2011 Fiscal Year Research-status Report
唾液腺腫瘍における悪性化と癌進展機構の人体病理学的解明
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23590416
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 教授 (90276709)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大城 久 東京医科大学, 医学部, 講師 (60381513)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 唾液腺 / 癌 / 病理学 / 発癌機構 / 悪性化 / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
多形腺腫は、唾液腺腫瘍の中で最も発生頻度の高い良性腫瘍である。近年、この腫瘍では染色体相互転座が高率に起き、それによってPLAG1遺伝子の増幅をきたすことが報告され、注目を集めている。一方、臨床病理学的に多形腺腫の約6%に当たる症例が悪性化することが知られており、そのような症例を多形腺腫由来癌と呼ぶ。本研究では、多形腺腫の悪性化における発癌機序の解明を目的に、組織標本を用いた形態学的・免疫組織化学的・分子病理学的解析を行っている。まず、多形腺腫由来癌症例の標本を組織学的に検討した結果、悪性成分の組織型の頻度は、唾液腺導管癌が最も高く、その他、腺癌NOS、筋上皮癌、未分化癌の順であった。さらに、多形腺腫と癌腫との境界部分では、癌細胞が多形腺腫の導管構造部分を置換するようにして増殖していた。筋上皮マーカーを用いた免疫組織化学的検討によって、癌細胞で置換された多形腺腫内の導管構造部は、腫瘍性筋上皮細胞によって縁どられていることがわかった。これらの結果から、癌細胞は多形腺腫の導管上皮細胞から発生したであろうことが示唆された。また、免疫組織化学的に、悪性成分は有意にKi-67陽性率が高く、悪性成分にのみp53とHER2/neuがびまん性に陽性であった。つぎに、多形腺腫由来癌25症例からDNAを抽出し、H-, K-, N-ras遺伝子のcodon12, 13および61の点突然変異の有無を検索したが、いずれの症例においても異常を見出し得なかった。今後、幅広く免疫組織化学的な癌抑制遺伝子産物、癌遺伝子産物、細胞周期関連蛋白、増殖因子、細胞接着分子、およびホルモンレセプターの発現様式に加えて、ISH法を用いたPLAG1遺伝子発現やFISH法による染色体相互転座の検索も引き続き行う必要がある。本研究内容は唾液腺癌の診断や遺伝子治療の基礎的データとして必要不可欠なものになると考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
唾液腺多形腺腫の悪性化における発癌機序の解明を目的に、多形腺腫由来癌組織標本を用いた病理学的解析を行った。組織学的に悪性成分は高悪性度癌（唾液腺導管癌、腺癌NOS、及び筋上皮癌など）であり、癌発生の早期では既存の多形腺腫の導管を癌細胞が置換しながら増殖していた。また、免疫組織化学的に、癌成分は細胞増殖能が高く、p53とHER2/neuが高率に陽性であった。遺伝子解析では、H-, K-, N-ras遺伝子の変異はなかったが、癌成分にのみp53遺伝子のLOHと点突然変異が認められた。これらの結果は、本研究の目的には遠く及ばず、今後は、目的達成に向けて、さらなる組織標本を用いた形態学的・免疫組織化学的・分子病理学的解析を行う必要がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、多形腺腫由来癌症例組織標本を用いた種々の癌抑制遺伝子産物、癌遺伝子産物、細胞周期関連蛋白、増殖因子、細胞接着分子、およびホルモンレセプターの発現様式、in situ hybridization法を用いたPLAG1遺伝子発現、およびFISH法による染色体相互転座やHER-2/neu遺伝子増幅の検索により、多形腺腫の多段階発癌機序の解明に多方面から迫る必要がある。さらには、de novo発生の唾液腺癌も上記と同様の検索を行い、多形腺腫を経て癌化したものとの比較検討を行うと共に、組織形態との関連性についても詳細な解析を加えていきたいと考えている。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
多形腺腫由来癌における癌抑制遺伝子産物、癌遺伝子産物、細胞周期関連蛋白、増殖因子、細胞接着分子、およびホルモンレセプターの発現を免疫組織化学的に検討し、良性部分と悪性部分との発現様式の差異について調べる。また、(1)In situ hybridization法やFISH法を用いて多形腺腫由来癌のPLAG1やHER-2/neu遺伝子の発現や染色体相互転座の検索を行う。(2) 症例標本から抽出したDNAを用いて、遺伝子変異（癌抑制遺伝子のLOHと点突然変異）とメチル化を検出する。(3) 症例標本から抽出したmicroRNAを用いて、そのサンプル発現のプロファイリングを行う。などの遺伝子的解析を推進していく。
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[Journal Article] Narrow-band imaging on screening of esophageal lesions using an ultrathin transnasal endoscopy2012
Author(s)
Kawai T, Takagi Y, Yamamoto K, Hayama Y, Fukuzawa M, Yagi K, Fukuzawa M, Kataoka M, Kawakami K, Itoi T, Moriyasu F, Matsubayashi J, Nagao T.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: Suppl 3
Pages: 34-9
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of effects of a novel endoscopically applied radiofrequency ablation biliary catheter using an ex-vivo pig liver2012
Author(s)
Itoi T, Isayama H, Sofuni A, Itokawa F, Tamura M, Watanabe Y, Moriyasu F, Kahaleh M, Habib N, Nagao T, Yokoyama T, Kasuya K, Kawakami H.
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Journal Title
J Hepatobiliary Pancreat Sci
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] EGFR protein expression in non-small cell lung cancer predicts response to an EGFR tyrosine kinase inhibitor - A novel antibody for immunohistochemistry or AQUA technology2011
Author(s)
Mascaux C, Wynes MW, Kato Y, Tran C, Reyna Asuncion B, Zhao J, Gustavson M, Ranger-Moore J, Gaire F, Matsubayashi J, Nagao T, Yoshida K, Ohira T, Ikeda N, Hirsch FR.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 17
Pages: 7796-807
Peer Reviewed
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[Journal Article] Preferential expression of potential markers for cancer stem cells in large cell neuroendocrine carcinoma of the lung. An FFPE proteomic study2011
Author(s)
Nomura M, Fukuda T, Fujii K, Kawamura T, Tojo H, Kihara M, Bando Y, Gazdar AF, Tsuboi M, Oshiro H, Nagao T, Ohira T, Ikeda N, Gotoh N, Kato H, Marko-Varga G, Nishimura T.
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Journal Title
J Clin Bioinforma
Volume: 1
Pages: 23
Peer Reviewed
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[Journal Article] 【Incidental Gallbladder Cancer】 胆嚢の術中迅速病理診断の有用性と問題点2011
Author(s)
粕谷和彦, 糸井隆夫, 土田明彦, 永川裕一, 中島哲史, 松土尊映, 池田隆久, 鈴木芳明, 祖父尼淳, 松林純, 長尾俊孝, 青木達哉
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Journal Title
胆と膵
Volume: 32
Pages: 385-390
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[Presentation] Immunohistochemistry using an EGFR internal domain-specific antibody predicts response and outcome to an EGFR tyrosine kinase inhibitor2011
Author(s)
Wynes MW, Kato Y, Mascaux C, Reyna Asuncion BG, Sanchez SA, Matsubayashi J, Yoshida K, Nagao T, Furukawa K, Ikeda N, Hirsch FR
Organizer
The 14th World Conference on Lung Cancer
Place of Presentation
Amsterdam
Year and Date
2011年7月5日
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[Presentation] Stathmin- Drug Sensitibity Associated Protein of Lung Cancer2011
Author(s)
Nomura M, Fukuda T, Fujii K, Kawamura T, Tojo H, Bando Y, Gazdar AF, Tsuboi M, Ohshiro H, Nagao T, Ohira T, Ikeda N, Goto N, Kato H, Gyorgy MV, Nishimura T
Organizer
The 14th World Conference on Lung Cancer
Place of Presentation
Amsterdam
Year and Date
2011年7月5日
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[Presentation] The role of IGF-1R in EGFR TKI resistance in NSCLC using IHC and AQUA technology2011
Author(s)
Kato Y, Mascaux C, Wynes MW, Reyne Asuncion B, Tran C, Yoshida K, Matsubayashi J, Nakajima E, Ohira T, Nagao T, Furukawa K, Ikeda N, Hirsch FR
Organizer
2011 ASCO Annual Meeting
Place of Presentation
Chicago
Year and Date
2011年6月6日
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[Presentation] 胆膵悪性腫瘍におけるp53蛋白過剰発現と血清抗p53抗体陽性率の比較2011
Author(s)
梅田純子，糸井隆夫, 祖父尼淳, 糸川文英, 土屋貴愛, 栗原俊夫, 辻修二郎, 石井健太郎, 池内信人, 田中麗奈, 殿塚亮祐, 森安史典, 大城久, 長尾俊孝
Organizer
第168回東京医科大学医学会総会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2011年11月5日
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[Presentation] 肺子宮内膜症の一例2011
Author(s)
前田純一, 野村将春, 岩崎賢太郎, 吉田浩一, 垣花昌俊, 梶原直央, 筒井英光, 大平達夫, 長尾俊孝, 池田徳彦
Organizer
第50回日本臨床細胞学会秋期大会
Place of Presentation
東京
Year and Date
2011年10月22日
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