2013 Fiscal Year Annual Research Report
唾液腺腫瘍における悪性化と癌進展機構の人体病理学的解明
Project/Area Number |
23590416
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Research Institution | Tokyo Medical University |
Principal Investigator |
長尾 俊孝 東京医科大学, 医学部, 教授 (90276709)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大城 久 東京医科大学, 医学部, 講師 (60381513)
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Keywords | 唾液腺 / 癌 / 病理学 / 免疫組織化学 / 発癌機構 / 遺伝子 / 悪性化 |
Research Abstract |
多形腺腫は、唾液腺腫瘍の中で最も発生頻度の高い良性腫瘍である。多形腺腫の約6%に当たる症例が悪性化することが知られており、そのような症例を多形腺腫由来癌と呼ぶ。本研究では、多形腺腫の悪性化における発癌機序の解明を目的に、組織標本を用いた形態学的・免疫組織化学的・分子病理学的解析を行った。まず、多形腺腫由来癌症例の標本を組織学的に検討した結果、悪性成分は唾液腺導管癌が最も多く、その他、筋上皮癌、腺癌NOSの順であった。唾液腺導管癌発生例では、筋上皮マーカーを用いた免疫組織化学的検討によって、癌細胞で置換された多形腺腫内の導管構造部は、腫瘍性筋上皮細胞によって縁どられていることがわかった。この結果から、癌細胞は多形腺腫の導管上皮細胞から発生したであろうことが示唆された。また、免疫組織化学的に、悪性成分は有意にKi-67陽性率が高く、悪性成分にのみp53、HER2、およびARがびまん性に陽性であった。つぎに、多形腺腫由来癌25症例からDNAを抽出し、H-, K-, N-ras遺伝子のcodon12, 13および61の点突然変異の有無を検索したが、いずれの症例においても異常を見出し得なかった。さらに、他施設との共同研究により、唾液腺導管癌32例においては、免疫組織化学的にARとEGFR陽性例が各々24例(75%)と26例(81.3%)と高率であり、免疫組織化学とFISH法の両方がHER2陽性であった症例は14例(43.8%)であることがわかった。また、これらのマーカーと無病生存期間との有意な関連性が認められた。現在、症例数を増やして、免疫組織化学的な癌抑制遺伝子産物、癌遺伝子産物、細胞周期関連蛋白、およびホルモンレセプターの発現様式やFISH法による癌遺伝子増幅の有無を検討中である。本研究内容は唾液腺癌の診断や遺伝子治療の基礎的データとして必要不可欠なものになると考えられる。
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[Journal Article] Clinicopathological significance of androgen receptor, HER2, Ki-67 and EGFR expression in salivary duct carcinoma2014
Author(s)
Masubuchi T, Tada Y, Maruya SI, Osamura Y, Kamata SE, Miura K, Fushimi C, Takahashi H, Kawakita D, Kishimoto S, Nagao T
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of successively transplantable rabbit VX2 cancer cells that express enhanced green fluorescent protein2014
Author(s)
Oshiro H, Fukumura H, Nagahama K, Sato I, Sugiura K, Iobe H, Okiyama E, Nagao T, Nagashima Y, Aoki I, Yamanaka S, Murakami A, Maegawa J, Chishima T, Ichikawa Y, Ishikawa Y, Nagai T, Nomura M, Ohashi K, Okudela K
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Journal Title
Med Mol Molphol
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed
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[Journal Article] A proposal for combination of total number and anatomical location of involved lymph nodes for nodal classification in non-small cell lung cancer2013
Author(s)
Saji H, Tsuboi M, Shimada Y, Kato Y, Yoshida K, Nomura M, Matsubayashi J, Nagao T, Kakihana M, Usuda J, Kajiwara N, Ohira T, Ikeda N
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Journal Title
Chest
Volume: 143
Pages: 1618-1625
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of decidualization in human endometrial stromal cells through exchange protein directly activated by cyclic AMP (Epac)2013
Author(s)
Kusama K, Yoshie M, Tamura K, Kodaka Y, Hirata A, Sakurai T, Bai H, Imakawa K, Nishi H, Isaka K, Nagai T, Nagao T, Tachikawa E
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Journal Title
Placenta
Volume: 34
Pages: 212-221
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 多施設共同による唾液腺導管癌の後方視的観察研究 導管癌および多形腺腫由来導管癌の臨床像2013
Author(s)
清水 顕, 伊藤 博之, 高瀬 聡一郎, 鈴木 衞, 長尾 俊孝, 今西 順久, 大塚 邦憲, 多田 雄一郎, 加納 里志, 花澤 豊行, 茶園 英明
Organizer
第37回日本頭頸部癌学会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20130613-20130613
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