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2012 Fiscal Year Research-status Report

難治癌における細胞極性制御分子aPKCλ/ιの役割と治療標的としての可能性

Research Project

Project/Area Number 23590429
Research InstitutionYokohama City University

Principal Investigator

長嶋 洋治  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10217995)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 秋本 和憲  東京理科大学, 薬学部, 准教授 (70285104)
KeywordsaPKCλ/ι
Research Abstract

atypical Protein Kinase Cλ/ι(以下, aPKCλ/ι)はPAR3, PAR6等の蛋白と結合し細胞極性の形成,維持に重要な役割を果たしている(以下,aPKC/PAR系).癌細胞は正常細胞と異なり細胞極性の異常を示す.我々は癌細胞ではaPKC/PAR系の異常が生じていると考え,癌細胞におけるaPKC/PAR系の異常を検討してきた。その結果,各種癌でaPKCλ/ιの高発現が認められた.また癌の分化程度が低くなるに従い, aPKCλ/ιが高発現することを示した。前立腺癌細胞ではaPKCλ/ιを強制発現するとインターロイキン6 (以下、IL6)が誘導されること, IL6によりアンドロゲン受容体の発現増強が起こりホルモン不応性が生じることを報告した。さらに前立腺癌臨床検体を用いてaPKC, IL6がともに高発現している症例で前立腺全摘術後のPSA再上昇を指標としたbiochemical recurrenceまでの期間が有意に短いことを示した(Ishiguro, Akimoto, Nagashima et al. 2011)。
今年度はaPKCの結合蛋白の一つであるKIBRAの高発現が胃癌においてリンパ管侵襲と有意に相関することを示した(Yoshihama, Akimoto, Nagashima et al. Cancer Sci 104(2):259-265, 2013)。このことはaPKC/PAR系が胃癌の進行に関与しており、特にKIBRAを制御することによってリンパ行性転移を制御しうることを示すものである。
さらに前立腺癌ではend point(術後再発、転帰など)が明らかな症例について術前針生検標本において、aPKCおよびIL6が高発現している群における予後を検討した結果をまとめている(Yokomizo, Nagashima et al., 投稿準備中)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度も人体材料からの免疫組織化学染色を主体とした検討を行った。論文未発表ながら子宮頸癌、子宮体癌、口腔内扁平上皮癌、悪性黒色腫、膵癌でaPKC/IL6系がその進行に関与している知見が得られており、膵癌に関しては「膵腫瘍の悪性度とaPKC発現レベルが正相関する、有用な予後マーカーである」という論旨で投稿中、他臓器については投稿準備中である。しかし、制癌戦略として本研究を組み込むためにはin vitro, ex vivoでの検討をすすめる必要がある。その点で、今年度はある程度の成果を上げているが、今後の努力が求められる。

Strategy for Future Research Activity

悪性中皮腫やグリオーマなど難治性癌におけるaPKCの高発現について臨床病理学的検討をすすめる。
これと並行して今後はaPKC/IL6の過剰発現が癌の進行に関与するとわかった臓器の悪性腫瘍に対し、検討を加えるとともに、培養細胞を用いて、in vitri、in vivoでのaPKC/IL6経路の制御を介した難治性癌の制御を検討していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

今年度は、症例の収集に時間を要したため、一部計画にずれが生じた。次年度は繰り越した実験等を進めるため、細胞培養、動物実験、免疫組織染色等に必要な試薬、および消耗品の購入を計画している。また、研究成果発表としての学会参加費、論文校正費を含めた論文掲載費等の使用を予定している。

  • Research Products

    (46 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (29 results) (of which Invited: 3 results) Book (7 results)

  • [Journal Article] Pulmonary cysts of Birt-Hogg-Dubé syndrome: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 9 families.2012

    • Author(s)
      Furuya M, Tanaka R, Koga S, Yatabe Y, Gotoda H, Takagi S, Hsu YH, Fujii T, Okada A, Kuroda N, Moritani S, Mizuno H, Nagashima Y,et.al.
    • Journal Title

      Am J Surg Pathol

      Volume: 36(4) Pages: 589-600

    • DOI

      10.1097/PAS.0b013e3182475240.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impaired CXCL4 expression in tumor-associated macrophages (TAMs) of ovarian cancers arising in endometriosis.2012

    • Author(s)
      Furuya M, Tanaka R, Miyagi E, Kami D, Nagahama K, Miyagi Y, Nagashima Y, Hirahara F, Inayama Y, Aoki I.
    • Journal Title

      Cancer Biol Ther

      Volume: 13(8) Pages: 671-680

    • DOI

      10.4161/cbt.20084.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease.2012

    • Author(s)
      Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Nguyen LT, Tsukamoto Y, Nakada C, Hijiya N, Narimatsu T, Nomura T, Sato F, Nagashima Y, et.al.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 103(3) Pages: 569-576

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2011.02176.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of miR-30d as a novel prognostic maker of prostate cancer.2012

    • Author(s)
      Kobayashi N, Uemura H, Nagahama K, Okudela K, Furuya M, Ino Y, Ito Y, Hirano H, Inayama Y, Aoki I, Nagashima Y, Kubota Y, Ishiguro H.
    • Journal Title

      Oncotarget

      Volume: 3(11) Pages: 1455-1471

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased expression of Semaphorin-3A, a neurite-collapsing factor, is associated with itch in psoriatic skin.2012

    • Author(s)
      Kou K, Nakamura F, Aihara M, Chen H, SetoK, Komori-Yamaguchi J, Kambara T, Nagashima Y, Goshima Y, Ikezawa Z.
    • Journal Title

      Acta Dermato-Venereologica

      Volume: 92(5) Pages: 521-528

    • DOI

      10.2340/00015555-1350.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FLCN gene mutated renal cell neoplasms. Mother and daughter cases with a novel germline mutation.2012

    • Author(s)
      Nagashima Y, Furuya M, Gotohda H, Takagi S, Hes O, Michal M, Grossmann P, Tanaka R, Nakatani Y, Kuroda N.
    • Journal Title

      Int J Urol

      Volume: 9(5) Pages: 468-470

    • DOI

      10.1111/j.1442-2042.2011.02945.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protection from nonalcoholic steatohepatitis and liver tumorigenesis in high fat-fed insulin receptor substrate-1-knockout mice despite insulin resistance.2012

    • Author(s)
      Nakamura A, Tajima K, Zolzaya K, Sato K, Inoue R, Yoneda M, Fujita K, Nozaki Y, Kubota KC, Haga H, Kubota N, Nagashima Y, Nakajima A, Maeda S, Kadowaki T, Terauchi Y
    • Journal Title

      Diabetologia

      Volume: 55(12) Pages: 3382-3391

    • DOI

      10.1007/s00125-012-2703-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphatidylglycerol suppresses influenza A virus infection.2012

    • Author(s)
      Numata M, Kandasamy P, Nagashima Y, Posey J, Hartshorn K, Woodland D, Voelker DR.
    • Journal Title

      Am J Respiratory Cell Mol Biol

      Volume: 46(4) Pages: 479-487

    • DOI

      doi: 10.1165/rcmb.2011-0194OC.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oral administration of collagen tripeptide improves dryness and pruritus in the acetone-induced dry skin model.2012

    • Author(s)
      Okawa T, Yamaguchi Y, Takada S, Sakai Y, Numata N, Nakamura F, Nagashima Y, Ikezawa Z, Aihara M.
    • Journal Title

      J Dermatol Sci

      Volume: 66(2) Pages: J Dermatol Sci

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2012.02.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] imultaneous evaluation of long-lasting knee synovitis in patients undergoing arthroplasty by power Doppler ultrasonography and contrast-enhanced MRI in comparison with histopathology.2012

    • Author(s)
      Takase K, Ohno S, Takeno M, Hama M, Kirino Y, Ihata A, Ideguchi H, Mochida Y, Tateishi U, Shizukuishi K, Nagashima Y, Aoki I, Ishigatsubo Y.
    • Journal Title

      Clin Exp Rheumatol

      Volume: 30(1) Pages: 85-92

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] An experimental approach to identify effective targets for novel therapeutic agents for pediatric malignant neurocutaneous melanosis (NCM).

    • Author(s)
      Anderson R, Hoeksema K, Choi S, Kirton A, Nagashima Y, Narendran A.
    • Organizer
      25th Annual Meeting, Am Soc Pediatr Hematol Oncol,
    • Place of Presentation
      New Orleans, LA,USA
  • [Presentation] 集合管癌の網羅的ゲノム異常解析

    • Author(s)
      井上享,松浦恵子,長嶋洋治,成松隆弘,野村威雄,佐藤文憲,守山正胤,三股浩光
    • Organizer
      第100回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
  • [Presentation] 腎腫瘍におけるPTHLH遺伝子の発現解析:PTHLHは淡明細胞型腎癌に特異的な発現・予後マーカーである.

    • Author(s)
      矢尾正祐,村上貴之,黄エイ,水野伸彦,佐野太,渕圭子,慎山和秀,中井川昇,塩井康一,岸田健,長嶋洋治,窪田吉信
    • Organizer
      第100回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
  • [Presentation] 胎児性の性質を有する乳頭腎細胞癌の一例.

    • Author(s)
      渡部紫秀,長嶋洋治,太田聡,永井雄一郎,黒田直人,二瓶直樹,市川智彦,中谷行雄
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] 肝様腺癌成分を伴った胃癌の3例.

    • Author(s)
      伊集院亜梨紗,津浦幸夫,青木一郎,長嶋洋治.
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] 傍糸球体細胞腫の4例.

    • Author(s)
      長嶋洋治,下山田博明,稲山嘉明,池田仁,鈴木髙佑,後藤田裕子,青木一郎,大橋健一,中谷行雄,黒田直人
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] 子宮内膜症関連卵巣癌における炎症性微小環境の検討.

    • Author(s)
      古屋充子,宮城悦子,長濱清隆,宮城洋平,長嶋洋治,平原史樹,稲山嘉明,青木一郎
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] Birt-Hogg-Dube症候群と確定した10家系における肺嚢胞の病理学的検討.

    • Author(s)
      古屋充子,田中玲子、谷田部恭、藤井丈士,後藤田裕子,黒田直人,森谷鈴子,古賀俊輔,長濱清隆,長嶋洋治,長谷川剛,廣島健三,中谷行雄
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] 新規遺伝子変異を示したBirt-Hogg-Dubé症候群の1例:反復性桔梗を伴う多発性肺嚢胞の分子病理学的検討.

    • Author(s)
      西井鉄平,田辺美樹子,奥寺康司,田中玲子,松澤哲宏,野澤昭典,中谷行雄,古屋充子
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] Synchronous and multifocal mucinous lesions involving the female genital tractの一例.

    • Author(s)
      長濱清隆,中山崇,山中正二,古屋充子
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] 組織型診断に苦慮した卵巣未熟奇形腫肺転移の一例.

    • Author(s)
      三宅暁夫,松村舞依,岡田千尋,宇髙直子,山中正二,中山崇,古屋充子,稲山嘉明,大橋健一
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] 卵巣成熟奇形腫に悪性黒色腫を合併した一例.

    • Author(s)
      岡田千尋,中山崇,松村舞依,三宅暁夫,宇髙直子,山中正二,古屋充子,稲山嘉明,大橋健一
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] papillary renal cell carcinoma with tubulocystic carcinoma elementの一例

    • Author(s)
      富居一範,岸本充,清川貴子,長嶋洋治,中谷行雄
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] 腎tubulocystic carcinomaの一例.

    • Author(s)
      高瀬ゆかり,金城満,長嶋洋治,徳永蔵,入江康司
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京都)
  • [Presentation] 細胞極性制御因子aPKCによる乳腺上皮前駆細胞の増殖制御と乳がんにおけるその破綻.

    • Author(s)
      秋本和憲、長嶋洋治、石黒斉、鄭允文、佐々木和教、谷口英樹、野田哲生、大野茂男
    • Organizer
      第30回日本ヒト細胞学会学術集会
    • Place of Presentation
      梅田スカイビル(大阪府)
  • [Presentation] Identification of differentially expressed genes in induced caner stem cells.

    • Author(s)
      坂井祐介, 西真由子, 長嶋洋治, 梁明秀
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] Pathology of Pulmonary Cysts in Birt-Hogg-Dubé syndrome: Impact on Diagnosis of BHD Families with Renal Cell Cancers.

    • Author(s)
      中谷行雄, 古賀俊輔, 吉野一郎, 野村文夫, 長嶋洋治, 古屋充子
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] Induction of cells with cancer stem-cell properties from human mammary epithelial cells.

    • Author(s)
      西真由子, 坂井祐介, 長嶋洋治, 梁明秀
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] Genetic Testing, Clinicopathologic Findings and Care of Renal Cell Cancers in the Patients with Birt-Hogg-Dubé Syndrome.

    • Author(s)
      古賀俊輔, 長嶋洋治, 矢尾正祐, 野村文夫, 中谷行雄, 古屋充子
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] The nuclear localization and overexpression of atypical protein kinase C in cervical cancer correlate with prognosis.

    • Author(s)
      水島 大一,秋本 和憲,長嶋 洋治,最上 多恵, 佐藤 美紀子,宮城 悦子,亀田 陽一,稲山 嘉明,大橋 健一,青木 一郎,大野 茂男,平原 史樹
    • Organizer
      .第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] Hypercalcemia due to overexpression of tumor PTHLH exclusively observed in clear cell subtype renal carcinoma.

    • Author(s)
      矢尾正祐,村上貴之,黄エイ,近藤慶一,蓮見壽史,塩井康一,渕桂子,中井川昇,岸田健,長嶋洋治,窪田吉信
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] Pathology of renal neoplasms toward the era of molecular target therapy.

    • Author(s)
      長嶋洋治
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌芸文館(北海道)
  • [Presentation] miR-30d promotes prostate cancer progression and associated with early biochemical recurrence.

    • Author(s)
      古林 直人,上村 博司,奥寺 康司,稲山 嘉明,青木 一郎,窪田 吉信,長嶋 洋治,石黒 斉
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌(北海道)
  • [Presentation] Pathology and molecular biology of renal neoplasms 2012.

    • Author(s)
      長嶋洋治、黒田直人
    • Organizer
      第44回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      高知市文化プラザかるぽーと(高知県)
  • [Presentation] 分子標的治療時代の腎腫瘍の病理

    • Author(s)
      長嶋洋治
    • Organizer
      第37回Radiology Update Fukuoka学術講演会
    • Place of Presentation
      アクロス福岡 (福岡県)
    • Invited
  • [Presentation] 腎腫瘍の細胞遺伝学的・分子生物学的研究-新しく同定された組織型を中心に

    • Author(s)
      黒田直人、長嶋洋治
    • Organizer
      第57回日本病理学会秋期特別総会
    • Place of Presentation
      ウインク愛知(愛知県)
  • [Presentation] Juxtaglomerular cell tumor. 4 case report including one nonfunctioning case.

    • Author(s)
      長嶋洋治,稲山嘉明、青木一郎、黒田直人
    • Organizer
      第59回日本臨床検査医学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府)
  • [Presentation] 腎腫瘍の病理 ‐取扱い規約の改定点を中心に‐

    • Author(s)
      長嶋洋治
    • Organizer
      平成24年度静岡県立がんセンター専門病理医養成セミナー第3回講演会
    • Place of Presentation
      静岡グランドホテル中島屋(静岡県)
    • Invited
  • [Presentation] 腎腫瘍の病理診断2012:“草食獣の眼”のススメ

    • Author(s)
      長嶋洋治
    • Organizer
      第32回日本臨床画像学会 教育講演8 泌尿器 腎臓
    • Place of Presentation
      東京ステーションコンファレンス(東京都)
    • Invited
  • [Book] 第10章 小児病理.解明 病理学 病気のメカニズムを解く(第2版) (編集:青笹克之)2013

    • Author(s)
      長嶋洋治
    • Total Pages
      238-259
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Book] 症例A-6 嫌色素性腎細胞癌とオンコサイトーマ.(編集:筧善行,賀本敏行)『実践的泌尿器腫瘍病理診断 ~カンファレンス形式で学ぶ』2013

    • Author(s)
      矢尾正祐、長嶋洋治
    • Total Pages
      38-48
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] II. 基礎知識編 A腎癌の基礎知識 第2節「典型的な腎癌の組織型の特徴」,(編集:筧善行,賀本敏行)『実践的泌尿器腫瘍病理診断 ~カンファレンス形式で学ぶ』2013

    • Author(s)
      長嶋洋治、黒田直人、矢尾正祐
    • Total Pages
      161-169
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] II. 基礎知識編 A腎癌の基礎知識 第3節「特殊な腎癌の組織型の特徴」,(編集:筧善行,賀本敏行)『実践的泌尿器腫瘍病理診断 ~カンファレンス形式で学ぶ』2013

    • Author(s)
      黒田直人、田中梓菜、長嶋洋治
    • Total Pages
      170-178
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] 皮膚疾患,梅澤明弘、黒田雅彦(編)病理画像診断これでスッキリ!2012

    • Author(s)
      長嶋洋治,高橋一夫
    • Total Pages
      202-215, 218-219
    • Publisher
      メジカルビュー社
  • [Book] 頭頸部疾患,梅澤明弘、黒田雅彦(編)病理画像診断これでスッキリ!2012

    • Author(s)
      長嶋洋治
    • Total Pages
      232-239
    • Publisher
      メジカルビュー社
  • [Book] 精巣腫瘍,梅澤明弘、黒田雅彦(編)病理画像診断これでスッキリ!2012

    • Author(s)
      長嶋洋治
    • Total Pages
      156-157
    • Publisher
      メジカルビュー社

URL: 

Published: 2014-07-24  

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