2012 Fiscal Year Research-status Report
難治癌における細胞極性制御分子ａＰＫＣλ／ιの役割と治療標的としての可能性
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23590429
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10217995)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋本 和憲 東京理科大学, 薬学部, 准教授 (70285104)
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| Keywords | aPKCλ/ι |
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| Research Abstract |
atypical Protein Kinase Cλ/ι（以下, aPKCλ/ι）はPAR3, PAR6等の蛋白と結合し細胞極性の形成，維持に重要な役割を果たしている（以下，aPKC/PAR系）．癌細胞は正常細胞と異なり細胞極性の異常を示す．我々は癌細胞ではaPKC/PAR系の異常が生じていると考え，癌細胞におけるaPKC/PAR系の異常を検討してきた。その結果，各種癌でaPKCλ/ιの高発現が認められた．また癌の分化程度が低くなるに従い， aPKCλ/ιが高発現することを示した。前立腺癌細胞ではaPKCλ/ιを強制発現するとインターロイキン6 (以下、IL6)が誘導されること， IL6によりアンドロゲン受容体の発現増強が起こりホルモン不応性が生じることを報告した。さらに前立腺癌臨床検体を用いてaPKC, IL6がともに高発現している症例で前立腺全摘術後のPSA再上昇を指標としたbiochemical recurrenceまでの期間が有意に短いことを示した（Ishiguro, Akimoto, Nagashima et al. 2011）。
今年度はaPKCの結合蛋白の一つであるKIBRAの高発現が胃癌においてリンパ管侵襲と有意に相関することを示した(Yoshihama, Akimoto, Nagashima et al. Cancer Sci 104(2):259-265, 2013)。このことはaPKC/PAR系が胃癌の進行に関与しており、特にKIBRAを制御することによってリンパ行性転移を制御しうることを示すものである。
さらに前立腺癌ではend point(術後再発、転帰など)が明らかな症例について術前針生検標本において、aPKCおよびIL6が高発現している群における予後を検討した結果をまとめている（Yokomizo, Nagashima et al., 投稿準備中）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度も人体材料からの免疫組織化学染色を主体とした検討を行った。論文未発表ながら子宮頸癌、子宮体癌、口腔内扁平上皮癌、悪性黒色腫、膵癌でaPKC/IL6系がその進行に関与している知見が得られており、膵癌に関しては「膵腫瘍の悪性度とaPKC発現レベルが正相関する、有用な予後マーカーである」という論旨で投稿中、他臓器については投稿準備中である。しかし、制癌戦略として本研究を組み込むためにはin vitro, ex vivoでの検討をすすめる必要がある。その点で、今年度はある程度の成果を上げているが、今後の努力が求められる。
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| Strategy for Future Research Activity |
悪性中皮腫やグリオーマなど難治性癌におけるaPKCの高発現について臨床病理学的検討をすすめる。
これと並行して今後はaPKC/IL6の過剰発現が癌の進行に関与するとわかった臓器の悪性腫瘍に対し、検討を加えるとともに、培養細胞を用いて、in vitri、in vivoでのaPKC/IL6経路の制御を介した難治性癌の制御を検討していく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
今年度は、症例の収集に時間を要したため、一部計画にずれが生じた。次年度は繰り越した実験等を進めるため、細胞培養、動物実験、免疫組織染色等に必要な試薬、および消耗品の購入を計画している。また、研究成果発表としての学会参加費、論文校正費を含めた論文掲載費等の使用を予定している。
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Research Products
(46 results)
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[Journal Article] Pulmonary cysts of Birt-Hogg-Dubé syndrome: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 9 families.2012
Author(s)
Furuya M, Tanaka R, Koga S, Yatabe Y, Gotoda H, Takagi S, Hsu YH, Fujii T, Okada A, Kuroda N, Moritani S, Mizuno H, Nagashima Y,et.al.
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Journal Title
Am J Surg Pathol
Volume: 36(4)
Pages: 589-600
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genomic profiling of renal cell carcinoma in patients with end-stage renal disease.2012
Author(s)
Inoue T, Matsuura K, Yoshimoto T, Nguyen LT, Tsukamoto Y, Nakada C, Hijiya N, Narimatsu T, Nomura T, Sato F, Nagashima Y, et.al.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 103(3)
Pages: 569-576
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of miR-30d as a novel prognostic maker of prostate cancer.2012
Author(s)
Kobayashi N, Uemura H, Nagahama K, Okudela K, Furuya M, Ino Y, Ito Y, Hirano H, Inayama Y, Aoki I, Nagashima Y, Kubota Y, Ishiguro H.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 3(11)
Pages: 1455-1471
Peer Reviewed
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[Journal Article] Decreased expression of Semaphorin-3A, a neurite-collapsing factor, is associated with itch in psoriatic skin.2012
Author(s)
Kou K, Nakamura F, Aihara M, Chen H, SetoK, Komori-Yamaguchi J, Kambara T, Nagashima Y, Goshima Y, Ikezawa Z.
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Journal Title
Acta Dermato-Venereologica
Volume: 92(5)
Pages: 521-528
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protection from nonalcoholic steatohepatitis and liver tumorigenesis in high fat-fed insulin receptor substrate-1-knockout mice despite insulin resistance.2012
Author(s)
Nakamura A, Tajima K, Zolzaya K, Sato K, Inoue R, Yoneda M, Fujita K, Nozaki Y, Kubota KC, Haga H, Kubota N, Nagashima Y, Nakajima A, Maeda S, Kadowaki T, Terauchi Y
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Journal Title
Diabetologia
Volume: 55(12)
Pages: 3382-3391
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] imultaneous evaluation of long-lasting knee synovitis in patients undergoing arthroplasty by power Doppler ultrasonography and contrast-enhanced MRI in comparison with histopathology.2012
Author(s)
Takase K, Ohno S, Takeno M, Hama M, Kirino Y, Ihata A, Ideguchi H, Mochida Y, Tateishi U, Shizukuishi K, Nagashima Y, Aoki I, Ishigatsubo Y.
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Journal Title
Clin Exp Rheumatol
Volume: 30(1)
Pages: 85-92
Peer Reviewed
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[Presentation] The nuclear localization and overexpression of atypical protein kinase C in cervical cancer correlate with prognosis.
Author(s)
水島 大一,秋本 和憲,長嶋 洋治,最上 多恵, 佐藤 美紀子,宮城 悦子,亀田 陽一,稲山 嘉明,大橋 健一,青木 一郎,大野 茂男,平原 史樹
Organizer
.第71回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
ロイトン札幌（北海道）
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[Presentation] Hypercalcemia due to overexpression of tumor PTHLH exclusively observed in clear cell subtype renal carcinoma.
Author(s)
矢尾正祐,村上貴之,黄エイ,近藤慶一,蓮見壽史,塩井康一,渕桂子,中井川昇,岸田健,長嶋洋治,窪田吉信
Organizer
第71回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
ロイトン札幌（北海道）
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