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2012 Fiscal Year Research-status Report

妊娠マラリアの病態に関わる新たな宿主因子の探索

Research Project

Project/Area Number 23590493
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

小林 富美恵  杏林大学, 医学部, 教授 (20118889)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 新倉 保  杏林大学, 医学部, 助教 (30407019)
井上 信一  杏林大学, 医学部, 助教 (20466030)
Keywordsマラリア / PAM / マウスモデル
Research Abstract

本年度は、マラリア流行地に住む女性が妊娠し、マラリア原虫に感染した場合の症状を反映する妊娠マラリアモデルを樹立し、妊娠マラリアにおける母体・胎児の病態と胎盤病理について解析することを目的とした。
自然治癒型マウスマラリア原虫Plasmodium berghei (Pb) XATに感染後治癒したマウスは、マラリア原虫に対する防御免疫を獲得する。そこで本研究では、マラリア流行地に住む女性が妊娠し、マラリア原虫に感染した場合の症状を反映する妊娠マラリアモデルを樹立するため、Pb XATの感染・治癒によりマラリア原虫に対する免疫を賦与したマウスを交配させ、交配後1~2日目に致死型マウスマラリア原虫Pb NK65を感染させた。
マラリア原虫に対する免疫を賦与した非妊娠マウスにPb NK65を感染させると、原虫血症は低レベルで推移し、最終的にマウスは自然治癒した。一方、マラリア原虫に対する免疫を賦与した妊娠マウスにPb NK65を感染させると、マウスは妊娠後期 (感染後16-18日目) において原虫血症の増悪および貧血を示すことを見出した。この妊娠マウスにおいて、非感染の妊娠マウスと比較して死産仔が高率に認められ、胎盤にはヒト妊娠マラリアの典型的な病態である多数の感染赤血球の蓄積と胎盤絨毛構造の異常が認められた。さらに、この妊娠マウスは妊娠後期に脂肪の蓄積を伴う重度の肝障害を発症することを見出した。これらの結果から、本年度樹立した妊娠マラリアのモデルは、マラリア流行地に住む女性が妊娠し、マラリア原虫に感染した場合の症状を反映する適切なモデルであると考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

1. Pb XATの感染・治癒によりマラリア原虫に対する免疫を賦与したマウスを交配させ、交配後1~2日目に致死型マウスマラリア原虫Pb NK65を感染させることで、マラリア流行地に住む女性が妊娠し、マラリア原虫に感染した場合の症状を反映する妊娠マラリアモデルを樹立できた。
2. 流行地の女性が妊娠することにより、マラリア原虫に対する抵抗性が著しく抑制され病態が重症化することが、本研究の妊娠マラリアモデルによって初めて明確に示された点で、本年度の目的は充分に達成された。
3. 昨年度作出した緑色蛍光タンパク質を発現するPb XATおよび赤色蛍光タンパク質を発現するPb NK65を使用することにより、Pb NK65感染後にPb XATが再燃しないこと、Pb XATは胎盤に蓄積していないことが示された。また、Pb NK65感染後に母体から胎児への垂直感染が起こらないことが示された点で本年度の目的は達成された。

Strategy for Future Research Activity

1. 本研究で樹立した新規妊娠マラリアモデルで認められた肝障害の発症と宿主免疫応答との関係を明らかにするために、血漿中サイトカインについて解析する。
2. 妊娠によるマラリア原虫に対する抵抗性の低下の詳細を明らかにするために、妊娠時の細胞性免疫応答および液性免疫応答を解析する。
3. 妊娠時のマラリア原虫複合感染による母体と胎児・胎盤への影響について解析する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

妊娠マラリアを解析するためのマウスと、宿主免疫応答・炎症反応について解析するための抗体・試薬および培養器具の購入を計画している。

  • Research Products

    (19 results)

All 2013 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Outcome of primary lethal and non-lethal Plasmodium yoelii malaria infection in BALB/c and IFN-γ receptor-deficient mice following chloroquine treatment2013

    • Author(s)
      Ishih A, Kawakami C, Todoroki A, Hirai H, Ohori K, Kobayashi F
    • Journal Title

      Parasitol Res

      Volume: 112 Pages: 773-780

    • DOI

      doi:10.1007/s00436-012-3197-y.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Within-population genetic diversity of Plasmodium falciparum vaccine candidate antigens reveals geographic distance from a Central sub-Saharan African origin2013

    • Author(s)
      Tanabe K, Mita M, Palacpac MNQ, Arisue N, Tougan T, Kawai S, Jombart T, Kobayashi F, Horii T
    • Journal Title

      Vaccine

      Volume: 31 Pages: 1334-1339

    • DOI

      doi:10.1016/j.vaccine.2012.12.039.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Experimental cerebral malaria is suppressed by disruption of nucleoside transporter 1 but not purine nucleoside phosphorylase.2013

    • Author(s)
      Niikura M, Inoue S-I, Mineo S, Yamada Y, Kaneko I, Iwanaga S, Yuda M, Kobayashi F
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 432 Pages: 504-508

    • DOI

      doi:pii: S0006-291X(13)00227-1. 10.1016/j.bbrc.2013.02.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The course of a primary infection of Plasmodium yoelii 17XL in both 129S1 and IFN-γ receptor deficient mice.2012

    • Author(s)
      Ishih A, Nagata T, Kobayashi F
    • Journal Title

      Parasitol Res

      Volume: 111 Pages: 593-600

    • DOI

      doi:10.1007/s00436-012-2873-2.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressing γδ T cells is responsible for protective immunity to Plasmodium parasites.2012

    • Author(s)
      Inoue S-I, Niikura M, Takeo S, Mineo S, Kawakami Y, Uchida A, Kamiya S, Kobayashi F
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A

      Volume: 109 Pages: 12129-12134

    • DOI

      doi:10.1073/pnas.1204480109.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] マウスマラリア原虫:赤血球ステージの凍結原虫(stabilate)の作製法.2012

    • Author(s)
      小林富美惠, 竹尾 暁, 新倉 保, 井上信一(分担執筆)
    • Journal Title

      宇賀昭二・丸山治彦編集「寄生虫学研究:材料と方法 2012年版」,三恵社

      Volume: 2012 Pages: 67-70

  • [Journal Article] マウスへのマラリア原虫接種法.2012

    • Author(s)
      新倉 保, 井上信一, 竹尾 暁, 小林富美惠(分担執筆)
    • Journal Title

      宇賀昭二・丸山治彦編集「寄生虫学研究:材料と方法 2012年版」,三恵社

      Volume: 2012 Pages: 63-65

  • [Journal Article] 細胞内サイトカインアッセイ:マラリア原虫感染が引き起こす免疫細胞のサイトカイン応答の解析.2012

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 竹尾 暁, 小林富美惠(分担執筆)
    • Journal Title

      宇賀昭二・丸山治彦編集「寄生虫学研究:材料と方法 2012年版」,三恵社

      Volume: 2012 Pages: 113-116

  • [Presentation] マラリア原虫感染防御におけるγδT細胞の機能解析2013

    • Author(s)
      井上信一,新倉 保,峯尾松一郎,川上 泰,内田明彦,小林富美惠
    • Organizer
      第82回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130329-20130331
  • [Presentation] Expression of OX40L is enhanced on macrophages through TLR2, TLR4 or TLR9 signaling during attenuated murine malaria parasite infection.2013

    • Author(s)
      Mamoru Niikura, Shin–Ichi Inoue, Shoichirou Mineo, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      第82回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130329-20130331
  • [Presentation] 妊娠マウスにおけるマラリアの病態重症化の解析.2013

    • Author(s)
      新倉 保,峯尾松一郎,井上信一,小林富美惠
    • Organizer
      第6回寄生虫感染免疫研究会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      20130308-20130309
  • [Presentation] マラリア原虫感染に対するγδ T細胞サブセットの解明にむけた解析.2013

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 峯尾松一郎,小林富美惠
    • Organizer
      第6回寄生虫感染免疫研究会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      20130308-20130308
  • [Presentation] γδ T cells exert a bppstomg effect on dendritic cell responses to Plasmodium parasites.2013

    • Author(s)
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Shoichiro Mineo, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology, Malaria Meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      20130120-20130125
  • [Presentation] γδ T細胞によるマラリア原虫感染防御機構 ~CD40 ligand発現γδT細胞を介した樹状細胞活性化~2012

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 峯尾松一郎,小林富美惠
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Presentation] Development of severe pathology in immunized pregnant mice challenged with lethal malaria parasites.2012

    • Author(s)
      Mamoru Niikura, Shoichiro Mineo, Shin-ichi Inoue, Masahiko Kuroda, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      The 6th Nagasaki Symposium on Tropical Emerging Infectious Diseases/The 11th Nagasaki-Singapore Medical Symposium, Nagasaki
    • Place of Presentation
      Nagasaki
    • Year and Date
      20121210-20121212
  • [Presentation] Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressing γδ T cells is responsible for protective immunity to Plasmodium parasites.2012

    • Author(s)
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      第41会日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20121205-20121207
  • [Presentation] Enhancement of dendritic cell activation via CD40 ligand-expressing γδ T cells is responsible for protective immunity to Plasmodium berghei XAT.2012

    • Author(s)
      Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Satoru Takeo, Shoichiro Mineo, Yasushi Kawakami, Akihiko Uchida, Shigeru Kamiya, Fumie Kobayashi
    • Organizer
      XVIII International Congress for Tropical Medicine and Malaria.
    • Place of Presentation
      Lio de Janeiro
    • Year and Date
      20120923-20120927
  • [Presentation] 妊娠中のマウスマラリア原虫感染による肝機能障害.2012

    • Author(s)
      峯尾松一郎, 新倉 保, 井上信一,黒田雅彦, 小林富美惠
    • Organizer
      第53回日本熱帯医学会大会
    • Place of Presentation
      帯広
    • Year and Date
      20120905-20120906
  • [Presentation] CD40L発現γδ T細胞を介した樹状細胞活性化によるマラリア原虫感染防御機構.2012

    • Author(s)
      井上信一, 新倉 保, 峯尾松一郎, 竹尾 暁, 小林富美惠
    • Organizer
      第23回日本生体防御学会学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120709-20120711

URL: 

Published: 2014-07-24  

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