宿主遺伝子多型が抗ＨＣＶ剤感受性に及ぼす機構の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590544
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 池田 正徳 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30315767)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Keywords: IL28B / HCV / インターフェロン / IFN-λ

Outline of Annual Research Achievements

臨床でのインターフェロン (IFN)応答において宿主のIL28B遺伝子領域の一塩基多型(SNP)が重要であることが知られている。これまでに、日米のグループからrs8099917とrs1297860がIFN応答の予測に重要なSNPとして報告されている。本研究の過程で、これらのSNPとは異なるIFN応答性に関連するSNPとしてrs8113007を見出した。本研究では、IFN応答が宿主因子により異なる機構を解明するための培養細胞モデルを開発することを目的としているが、HCVの増殖が可能なHuH-7細胞とLi23細胞がそれぞれIFN抵抗型と感受性型であることがわかった。HuH-7およびLi23細胞で増殖するOR6細胞およびORL8細胞をIFN-α、IFN-λの感受性を検討したところ、IFN-αの感受性は両細胞間で有意な差は認められなかったが、IFN-λに対してはOR8細胞ではOR6細胞よりも薬1000倍高い感受性を示した。この結果はIFN感受性に関わるIL28B SNPsがIFN-λの応答性に関連していることを示唆しているものと思われる。

Research Products

• [Journal Article] Genetic Characterization of Hepatitis C Virus in Long-Term RNA Replication Using Li23 Cell Culture Systems. (2014)
  • Author(s): Kato N, Sejima H, Ueda Y, Mori K, Satoh S, Dansako H, Ikeda M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e91156
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091156. eCollection 2014.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Anti-HCV activity of the Chinese medicinal fungus Cordyceps militaris. (2014)
  • Author(s): Ueda Y, Mori K, Satoh S, Dansako H, Ikeda M, Kato N.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 447 Pages: 341-5
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.03.150. Epub 2014 Apr 12.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Rab18 is required for viral assembly of hepatitis C virus through trafficking of the core protein to lipid droplets. (2014)
  • Author(s): Dansako H, Hiramoto H, Ikeda M, Wakita T, Kato N.
  • Journal Title: Virology Volume: 462-463 Pages: 166-74
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.05.017. Epub 2014 Jul 3.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Characterization of anti-HCV activity of N-251, a preclinical antimalarial drug, and its combination effect with DAA. (2014)
  • Author(s): Ueda Y, Kim HS, Dansako H, Satoh S, Ikeda M, Doi H, Wataya Y, Kato N.
  • Organizer: 21st international symposium on hepatitis C virus and related viruses
  • Place of Presentation: Banff, Canada
  • Year and Date: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [Presentation] Analysis on Transcriptional Regulatory Mechanisms of Genes whose Expressions were Reduced during Long-term Intracellular HCV-RNA Replication. (2014)
  • Author(s): Sejima H, Satoh S, Dansako H, Ikeda M, Kato N.
  • Organizer: 21st international symposium on hepatitis C virus and related viruses
  • Place of Presentation: Banff, Canada
  • Year and Date: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [Presentation] Human Hepatoma HuH-7 Cell Line-derived RSc cells Show Higher Viral Productivity in Response to Infection with HCV-JFH-1 than Huh7.5 Cells. (2014)
  • Author(s): Dansako H, Hiramoto H, Ikeda M, Wakita T, Kato N.
  • Organizer: 21st international symposium on hepatitis C virus and related viruses
  • Place of Presentation: Banff, Canada
  • Year and Date: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [Remarks] 分子ウイルス感染研究分野
  • URL: https://sites.google.com/site/bunshiuirusukansenkenkyubunya/home