2013 Fiscal Year Annual Research Report
Ｃ型肝炎ウイルスがＢ細胞を介して発揮する病原性のインパクト
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23590547
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
小原 恭子 鹿児島大学, 共同獣医学部, 教授 (20225478)
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| Keywords | C型肝炎ウイルス / Ｂリンパ腫 / トランスジェニックマウス / NF-kB / miR-26b |
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| Research Abstract |
Ｃ型肝炎ウイルス(HCV)は肝臓に持続感染し、慢性肝炎・肝硬変・肝がんへと進展するが、肝臓以外にもＢリンパ腫などの病変を起こす。本研究ではこの病原性発現機序、特にHCVによるＢリンパ腫発症機序を解明するため、申請者らが独自に樹立したＢ細胞でHCV全長を発現するトランスジェニック(Tg)マウスを用いて解析した。このHCV-Tgマウスでは約25％でＢリンパ腫が発症する事が明らかになっており、Soluble IL-2Rαの上昇を見いだしている(Blood2010)。本研究でマイクロアレイを用いた網羅的な解析を行った結果、HCV-TgマウスのうちＢリンパ腫発症群では、Fos, C3, Lymphotoxin βR、A20、NF-κBの発現が強く修飾されていた。国立感染症研究所、水落博士らとの共同研究によりHCV-Tgマウスで発生したＢリンパ腫組織ではNF-κBが核に移行して活性化されている事が明らかとなった。さらに、肝がんや肺がんなどでの発現低下も報告され、腫瘍抑制効果があるとされるmiR-26bの発現がHCV-Tgで発生したＢリンパ腫組織では低下している事がGoethe-University HospitalのPeveling-Oberhag博士（ドイツ）との共同研究で明らかとなった。 また、以上の変化には大きな性差は見られなかった。これらの研究結果は、各種の学会発表で公表すると同時にPLoS One誌にも受理されている（PLoS One 9(3): e91373）。以上の様に本研究では当初計画になかった新知見も明らかとなり、それらも学会発表・論文発表を通じて発信する事ができたため、当初計画以上に研究を進捗する事ができた。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Resistance to cyclosporin A derives from mutations in Hepatitis C virus nonstructural proteins2014
Author(s)
Arai, M., Tsukiyama-Kohara, K., Takagi, A., Tobita, Y., Inoue, K., Kohara, M.
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Journal Title
BBRC
Volume: accepted
Pages: accepted
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A serine palmitoyltransferase inhibitor blocks hepatitis C virus replication in human hepatocytes.2013
Author(s)
Katsume A, Tokunaga Y, Hirata Y, Munakata T, Saito M, Hayashi H, Okamoto K, Ohmori Y, Kusanagi I, Fujiwara S, Tsukuda T, Aoki Y, Klumpp K, Tsukiyama-Kohara K, El-Gohary A, Sudoh M, Kohara M.
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Journal Title
Gastroenterology
Volume: 145
Pages: 865-873
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Targeted induction of interferon-λ in humanized chimeric mouse liver abrogates hepatotropic virus infection.2013
Author(s)
Nakagawa S, Hirata Y, Kameyama T, Tokunaga Y, Nishito Y, Hirabayashi K, Yano J, Ochiya T, Tateno C, Tanaka Y, Mizokami M, Tsukiyama-Kohara K, Inoue K, Yoshiba M, Takaoka A, Kohara M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e59611
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Development of tupaia nelangeri for small animal infection model of hepatitis B virus, according to the genome research,2013
Author(s)
Tsukiyama-Kohara, K, Hirata, Y.,Sanada T, Yamamoto N., Yasui F, Kohara, M,
Organizer
HBV2013
Place of Presentation
上海(中国）
Year and Date
20131020-20131024
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