2013 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪肝炎の予測因子としての脂質代謝酵素測定意義の樹立
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23590663
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
小林 淳二 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60302577)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 俊英 金沢大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20251944)
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| Keywords | 肝性リパーゼ / NASH |
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| Research Abstract |
アルゼンチン人脂肪肝患者を対象とした昨年度の検討にひき続き、本年度は、我が国の31名の肝生検を施行した脂肪肝患者を対象として、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の存在とヘパリン静注後肝性リパーゼ（HL）活性との相関性を検討した。NASHの判定は、Matteoniの分類に従い、type 3 と4をNASH(+)と、type 1と2をNASH(-)し（Gastroenterology, 116; 1413-1419, 1999.）、HL活性測定は我々が以前報告した方法（Imamura S, Kobayashi J et al. J Lipid Res. 2008. 49:1431-7.）で測定した。
対象症例の臨床プロファイルは、年齢56±15y、男性35%、BMI 29±8.0kg/m2、AST62±35IU/L、ALT94±60IU/L、γGTP 106±107IU/L。
その結果、HL活性はNASH(-)群、NASH(+)群でそれぞれ187±87 IU/L、163±51 IU/L (p=0.35)と差がなかった。また、HL活性は肝臓の線維化を示す指標であるヒアルロン酸とは相関なく(r=-0.23 p=0.36, n=18）、4型コラーゲン7Sとは負の相関傾向を示した（r=-0.36, p=0.06, n=0.06）。一方、ヒアルロン酸値は、NASH(+)群、NASH(―)群でそれぞれ、72±51 ng/ml, 26±19 ng/ml (p=0.053)、４型コラーゲン７SはNASH(+)群、NASH(―)群でそれぞれ5.5±1.6 ng/ml, 4.2±0.5 ng/ml(p=0.065)であり、NASH群で明らかに高値傾向を示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の目的であるNASHを診断するためのマーカーとしてのリポ蛋白代謝酵素の一つHL活性測定の有用性を、肝生検にてNASH有無を判定できた国内外の脂肪肝症例を対象として検討することが出来た。ただ、HL活性はAST、ALT、ヒアルロン酸、typeIVコラーゲン7s、肝生検で得られた脂肪肝重症度やNASHの有無との相関を示さなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
上記の成績から、少なくとも活性で評価した上では、HLとNASHとの関連性を証明することには至っていない。一方で、本研究開始時にも述べたように、HL欠損マウスでは高脂肪食負荷しても脂肪肝が出来ない（Endocrinology2010;151:993-1001）などの事実からHLが脂肪肝形成に必須の酵素と捉えている。今後の研究推進は、HLを評価するマーカーとして活性測定ではなくそれに代わるマーカーの測定系を確立し、NASHとの関係について検討していく方向を考える。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本年度は研究成果を海外の国際学会に発信する予定でありそのための渡航費、準備のための費用を計上していた。しかし、発表課題に採択されなかったため、海外での発表機会を得ることが出来ず、未使用額が生じてしまった。
このため、次年度開催の国際学会にて研究発表を行うこととして、未使用額は主にそのための経費、また論文発表するための経費としてあてることとしたい。
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[Journal Article] Impact of serum retinol-binding protein 4 levels on regulation of remnant-like particles triglyceride in type 2 diabetes mellitus2013
Author(s)
Yamaaki N, Yagi K, Kobayashi J, Nohara A, Ito N, Asano A, Nakano K, Liu J, Okamoto T, Mori Y, Ohbatake A, Okazaki S, Takeda Y, Yamagishi M
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Journal Title
J Diabetes Res
Volume: 2013
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase2013
Author(s)
Miyashita K, Kobayashi J, Imamura S, Kinoshita N, Stanhope KL, Havel PJ, Nakajima K, Machida T, Sumino H, Nara M, Murakami M.
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Journal Title
Clin Chim Acta
Volume: 424
Pages: 201-206
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Significance of kampo, traditional Japanese medicine, in supportive care of cancer patients2013
Author(s)
Yamakawa J, Motoo Y, Moriya J, Ogawa M, Uenishi H, Akazawa S, Sasagawa T, Nishio M, Kobayashi J
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Journal Title
Evid Based Complement Alternat Med
Volume: 2013
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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