非アルコール性脂肪肝炎の予測因子としての脂質代謝酵素測定意義の樹立

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23590663
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 小林 淳二 金沢医科大学, 医学部, 教授 (60302577)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡田 俊英 金沢大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20251944) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Keywords: 肝性リパーゼ / 抗ヒトHTGLモノクローナル抗体 / NASH

Outline of Annual Research Achievements

昨年報告の”今後の推進方策”で述べたように今年度は、肝性リパーゼ(HTGL)量測定系を確立し、その量と肝酵素の動向との関係を検討し、HTGL活性を用いる場合より優れる可能性を調べた。方法：ヒトHTGLはChinese Hamster Ovary(CHO)細胞にHTGLを発現させ、その培養液からFLAG-epitope tag systemを用いて精製したHTGL蛋白を用いてBALB/c miceを免疫し、得られた２種類の抗ヒトHTGLモノクローナル抗体(8A4、3B1)を用いてHTGLの蛋白量測定ELISA系を確立した。HTGL測定検体は、米国人ボランティア144名にヘパリ（50IU/kg)静注後15分後に採血して得られた血漿を用いた。　結果：HTGL蛋白量はHTGL活性と良好な相関を有した(r=0.847 p<0.01)。一般に脂肪肝やNASHで増加がみらえるALTとの相関を調べたところ、HTGL活性、HTGL蛋白量はそれぞれr=0.185 p<0.05; r=0.285 p<0.01とHTGL蛋白量の方が相関性において優れていた。一方ASTとの相関はそれぞれr=0.028 ns; r=-0.014 ns。 γGTPとの相関はそれぞれr=0.174 p<0.05; r=0.203 p<0.05であった。結論：抗ヒトHTGLモノクローナル抗体を用いたヘパリン静注後血漿中のHTGL蛋白量のELISA測定系を確立した。脂肪肝やNASHとの動態を反映できる代謝マーカーである可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] The effect of anagliptin treatment on glucose metabolism and lipid metabolism, and oxidative stress in fasting and postprandial states using a test meal in Japanese men with type 2 diabetes (2015)
  • Author(s): Kakuda H, Kobayashi J, Kakuda M, Yamakawa J, Takekoshi N
  • Journal Title: Endocrine Volume: 48 Pages: 1005-1009
  • DOI: 10.1007/s12020-014-0376-x.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comparison of the effect of post-heparin and pre-heparin lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase on remnant lipoprotein metabolism (2015)
  • Author(s): Shirakawa T, Nakajima K, Shimomura Y, Kobayashi J, Stanhope K, Havel P, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • Journal Title: Clinica Chimica Acta Volume: 440 Pages: 193-200
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.07.020.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Autosomal Recessive Hypercholesterolemia: A Mild Phenotype of Familial Hypercholesterolemia: Insight from the Kinetic Study using Stable Isotope and Animal Studies. (2015)
  • Author(s): Tada H, Kawashiri MA, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • Journal Title: J Atheroscler Thromb Volume: 22 Pages: 1-9
  • DOI: doi: 10.5551/jat.27227
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The role of circulating lipoprotein lipase and adiponectin on the particle size of remnant lipoproteins in patients with diabetes mellitus and metabolic syndrome (2015)
  • Author(s): Shirakawa T, Nakajima K, Yatsuzuka SI, Shimomura Y, Kobayashi J, Machida T, Sumino H, Murakami M
  • Journal Title: Clinica Chimica Acta Volume: 440 Pages: 123-132
  • DOI: 10.1016/j.cca.2014.10.029.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Assessment of Coronary Atherosclerosis in Patients With Familial Hypercholesterolemia by Coronary Computed Tomography Angiography (2015)
  • Author(s): Tada H, Kawashiri MA, Okada H, Teramoto R, Konno T, Yoshimuta T, Sakata K, Nohara A, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M, Hayashi K.
  • Journal Title: Am J Cardiol. Volume: 115 Pages: 724-729
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.12.034.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 慢性疼痛に対する漢方治療 (2015)
  • Author(s): 山川淳一、守屋純二、小林淳二
  • Journal Title: 日本病院総合診療医学会雑誌 Volume: 7 Pages: 31－36
• [Journal Article] Nohara A, Kobayashi J , Kawashiri MA, Tada H, Inazu A, Jiang M, Mabuchi H, Bujo H. Clinical significance of measuring soluble LR11, a circulating marker of atherosclerosis and HbA1c in familial hypercholesterolemia (2014)
  • Author(s): Nohara A, Kobayashi J , Kawashiri MA, Tada H, Inazu A, Jiang M, Mabuchi H, Bujo H
  • Journal Title: Clinical Biochemistry Volume: 47 Pages: 1326-1328
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2014.05.003.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Analysis of pancreatic endocrine function in patients with IgG4-related diseases, in whom autoimmune pancreatitis was ruled out by diagnostic imaging. (2014)
  • Author(s): Ito N, Yagi K, Kawano M, Mori Y, Okazaki S, Chujo D, Takeda Y, Kobayashi J, Yamagishi M
  • Journal Title: Endocr J Volume: 61 Pages: 765-772
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genotypic and phenotypic features in homozygous familial hypercholesterolemia caused by proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) gain-of-function mutation (2014)
  • Author(s): Mabuchi H, Nohara A, Noguchi T, Kobayashi J, Kawashiri MA, Inoue T, Mori M, Tada H, Nakanishi C, Yagi K, Yamagishi M, Ueda K, Takegoshi T, Miyamoto S, Inazu A, Koizumi J; The Hokuriku FH Study Group
  • Journal Title: Atherosclerosis Volume: 236 Pages: 54-61
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.005
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] A new enzyme-linked immunosorbent assay system for human hepatic triglyceride lipase (2014)
  • Author(s): Kobayashi J, Miyashita K, Imamura S, Kinoshita N, Stanhope KL, Havel PJ, Nakajima K, Machida T, Sumino H, Nara M, Murakami M.
  • Organizer: The 2nd World Congress of Clinical Lipidology
  • Place of Presentation: ウィーン オーストリア
  • Year and Date: 2014-12-05 – 2014-12-07
• [Presentation] 新たなヒト肝性リパーゼ（HTGL）蛋白量測定法の確立 (2014)
  • Author(s): 小林淳二
  • Organizer: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場（福岡県福岡市）
  • Year and Date: 2014-11-25 – 2014-11-25
• [Presentation] Genotypic and phenotypic features in homo- and heterozygous familial hypercholesterolemia(FH) caused by‘ FH gene’ mutations (2014)
  • Author(s): Mabuchi H, Nohara A, Noguchi T, Kobayashi J, Kawashiri M, Inoue T, Mori M, Tada H, Nakanishi C, Yagi K, Yamagishi M, Inazu A, Koizumi J
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] 食後高脂血症におけるLDL- コレステロールの変動とsmall dense LDL との関係 (2014)
  • Author(s): 前田 俊彦、小林 淳二、竹越 襄
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] 2 型糖尿病における選択的DPP-4 阻害薬アナグリプチンの食後代謝に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 角田 弘一、小林 淳二、山川 淳一、竹越 襄
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] 腹部肥満は代謝異常による慢性腎臓病の発症を助長する (2014)
  • Author(s): 小林 淳二、櫻井 勝、竹田 康男、長澤 晋哉、赤澤 純代、上西 博章、山川 淳一、守屋 純二、馬渕 宏、中川 秀昭
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] 血中に存在するリポ蛋白リパーゼの80％以上がレムナントに結合して存在する (2014)
  • Author(s): 中嶋 克行、宮下かずや、小林 淳二、白川 尚史、下村洋之助、町田 哲男、角野 博之、村上 正巳
  • Organizer: 第46回日本動脈硬化学会総会学術集会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル（東京都新宿区）
  • Year and Date: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [Presentation] Abdominal obesity, metabolic syndrome, and the risk of chronic kidney disease in Japanese males and female (2014)
  • Author(s): Sakurai M, Kobayashi J, Takeda Y, Nagasawa S, Yamakawa J, Moriya J, Mabuchi H, Nakagawa H
  • Organizer: 第74回米国糖尿病学会議（ADA)
  • Place of Presentation: サンフランシスコ USA
  • Year and Date: 2014-06-13 – 2014-06-17
• [Presentation] テストミール負荷後の糖・脂質代謝異常に対するDPP4阻害薬アナグリプチンの効果の検討 (2014)
  • Author(s): 角田弘一、小林淳二
  • Organizer: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • Year and Date: 2014-05-23 – 2014-05-23