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2013 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性老化に対する運動トレーニングの改善効果:その分子機構とマクロファージの役割

Research Project

Project/Area Number 23590752
Research InstitutionKyorin University

Principal Investigator

木崎 節子  杏林大学, 医学部, 教授 (00322446)

Keywordsマクロファージ / 老化 / 慢性炎症 / 運動トレーニング
Research Abstract

老化は全身性の軽度な慢性炎症病態(炎症性老化)で、炎症は老化を促進するという考え方が浸透しつつある。本研究では、炎症性老化のメカニズムを明らかにするため、炎症性マクロファージと抗炎症性マクロファージへの分化制御に関与する分子を検索した。さらに、身体活動量と炎症反応と慢性疾患がどのようにリンクしているかを、マクロファージに焦点をあて分子レベルで明らかにし、アンチエイジングのための効果的な運動処方の確立と運動による炎症制御機構の解明を目的とした。
老化マウスおよび老化と同様に慢性炎症病態を示す肥満マウスを用いて、炎症反応を制御する分子の検索と慢性疾患の炎症状態に対する運動効果の解析を行い、以下の結果を得た。1)胃から分泌される摂食促進ホルモンとして発見されたghrelinとその受容体がマクロファージに発現している。2)マクロファージ細胞株を用いてghrelinの過剰発現株とノックダウン株を樹立・解析した結果、ghrelinには炎症性マクロファージに優位に発現している腫瘍壊死因子 α(Tnf α)などの発現を抑制する抗炎症作用が認められた。3)肥満マウス腹腔マクロファージではグレリン発現量の低下がみられ、運動トレーニングによりその発現量は回復するとともに炎症性分子Tnf αの発現量が低下した。4)老化マウスに運動トレーニングを行うと肥満マウスと同様にマクロファージのTnf α発現量が抑制された。
最終年度には、加齢に伴い時計遺伝子、Rev-erbα、が減少し、Rev-erbαには炎症反応を抑制する作用があることを明らかした。すなわち、Rev-erbαの炎症性老化への関与が推測された。今後、生体内時計機構とマクロファージによる慢性炎症制御機構のクロストークを明らかにすることによって、新たな老化予防法の確立に寄与することが期待される。

  • Research Products

    (23 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (11 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Enzyme-treated asparagus officinalis extract shows neuroprotective effects and attenuates cognitive impairment in senescence-accelerated mice.2014

    • Author(s)
      Sakurai, T., et al.
    • Journal Title

      Nat. Prod. Commun.

      Volume: 9 Pages: 101-106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A circadian clock gene, Rev-erbα, modulates the inflammatory function of macrophages through the egative regulation of Ccl2 expression.2014

    • Author(s)
      Sato, S., et al.
    • Journal Title

      J. Immunol.

      Volume: 192 Pages: 407-417

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1301982

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ETAS, an enzyme-treated asparagus extract, attenuates amyloid β-induced cellular disorder in PC12 cells.2014

    • Author(s)
      Ogasawara, J., et al.
    • Journal Title

      Nat. Prod Commun.

      Volume: 9 Pages: 561-564

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intracellular β2-adrenergic receptor signaling specificity in mouse skeletal muscle in response to single-dose β2-agonist clenbuterol treatment and acute exercise.2013

    • Author(s)
      Sato, S., et al.
    • Journal Title

      J. Physiol. Sci.

      Volume: 63 Pages: 211-218

    • DOI

      10.1007/s12576-013-0253-z.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Oligomerised lychee fruit-derived polyphenol attenuates cognitive impairment in senescence-accelerated mice and endoplasmic reticulum stress in neuronal cells.2013

    • Author(s)
      Sakurai, T., et al.
    • Journal Title

      Br. J. Nutr.

      Volume: 110 Pages: 1549-1558

    • DOI

      10.1017/S000711451300086X.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exercise and oxidative stress in hypoxia.2013

    • Author(s)
      Nagasawa, J., et al.
    • Journal Title

      J. Phys. Fit. Sports Med.

      Volume: 2 Pages: 481-486

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Skeletal Muscle Oxygenation during Nagewaza Karari Exercise in Judo.2013

    • Author(s)
      Haga, S., et al.
    • Journal Title

      Sport Sci. Res.

      Volume: 10 Pages: 233-241

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effets of long-term exercise on cerebral functiobn and the maintenance of concentration in the elderly.2013

    • Author(s)
      Haga, S., et al
    • Journal Title

      J. Exerc. Sports Orthop.

      Volume: 1 Pages: 6-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of resistance exercise on intramuscular oxygenation and muscle fiber composition.2013

    • Author(s)
      Aita, F., et al.
    • Journal Title

      J. Sports Med. Doping Stud.

      Volume: 3 Pages: 3-9

    • DOI

      10.4172/2161-0673.1000133

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The effects of exercise training on obesity-induced dysregulated expression of adipokines in white adipose tissue.2013

    • Author(s)
      Sakurai, T., et al.
    • Journal Title

      Int. J. Enxocrinol.

      Volume: 2013 Pages: 801743

    • DOI

      10.1155/2013/801743

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] “脂肪蓄積と代謝異常に対する運動の効果―動物実験で得られた知見のヒトへの応用―”:運動と脂肪細胞の働き2014

    • Author(s)
      小笠原準悦ほか
    • Organizer
      第160回日本体力医学会関東地方会
    • Place of Presentation
      調布
    • Year and Date
      20140308-20140308
    • Invited
  • [Presentation] The orphan nuclear receptor Rev-erb regulates inflammatory responses of macrophages through monocyte chemoattractant protein 12013

    • Author(s)
      Kizaki, T., et al.
    • Organizer
      第42回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      幕張
    • Year and Date
      20131211-20131213
  • [Presentation] 脂肪組織および骨格筋組織における時計遺伝子と脂質代謝関連遺伝子の関連性2013

    • Author(s)
      加藤久詞ほか
    • Organizer
      第68回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130921-20130923
  • [Presentation] 登山時の低酸素ストレス応答2013

    • Author(s)
      長澤純一ほか
    • Organizer
      第68回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130921-20130923
  • [Presentation] 運動は肥満による脂肪組織の繊維化関連因子の発現増加を減弱させる2013

    • Author(s)
      桜井拓也ほか
    • Organizer
      第21回日本運動生理学会大会
    • Place of Presentation
      川越
    • Year and Date
      20130727-20130728
  • [Presentation] Inhibitory Effect of ETAS against Amyloid Beta-induced Cellular Disorder in PC12 Cells2013

    • Author(s)
      Ogasawara, J., et al.
    • Organizer
      The 21th International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
    • Place of Presentation
      Sapporo
    • Year and Date
      20130727-20130728
  • [Presentation] Effect of Frequeint Antioxidant Supplementaion on Oxidative Stress When Climbing Mt. Fuji.2013

    • Author(s)
      Nagasawa, J., et al.
    • Organizer
      The 21th International Congress on Nutrition and Integrative Medicine
    • Place of Presentation
      Sapporo
    • Year and Date
      20130727-20130728
  • [Presentation] 時計遺伝子Rev-erbαはMCP1遺伝子の発現を抑制しマクロファージ免疫機能を制御する2013

    • Author(s)
      佐藤章悟, 木崎節子, 櫻井拓也, 小笠原準悦, 石橋義永, 長澤純一, 桜井智野風, 井澤鉄也, 今泉和彦, 芳賀脩光, 大野秀樹
    • Organizer
      第68回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-09-21
  • [Presentation] 水泳運動は前駆細胞からの褐色脂肪細胞化を促す2013

    • Author(s)
      小笠原準悦, 櫻井拓也, 木崎節子, 佐藤章悟, 石橋義永, 井澤鉄也, 宮崎裕美, 斎藤大蔵, 十枝内厚次, 大石修司, 芳賀脩光, 大野秀樹
    • Organizer
      第68回日本体力医学会大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2013-09-21
  • [Presentation] 持久性走トレーニングによる白色脂肪細胞の脂肪分解反応の亢進にはATGLの発現変化が関与する

    • Author(s)
      小笠原準悦ほか
    • Organizer
      第158回日本体力医学会関東地方会
    • Place of Presentation
      新座
  • [Presentation] 運動は骨格筋前駆細胞から褐色脂肪細胞への分化を誘導するか:肥満予防・治療への応用

    • Author(s)
      小笠原準悦ほか
    • Organizer
      第42回杏林医学会総会
    • Place of Presentation
      三鷹
  • [Book] 活性酸素の本当の姿2014

    • Author(s)
      大野秀樹、木崎節子
    • Total Pages
      175
    • Publisher
      ナップ
  • [Book] ここまでわかった燃える褐色脂肪の不思議2013

    • Author(s)
      木崎節子ほか
    • Total Pages
      158
    • Publisher
      ナップ

URL: 

Published: 2015-05-28  

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