2013 Fiscal Year Annual Research Report
ゲノム解析に基づく抗血小板薬内服時の上部消化管粘膜傷害予防法の確立
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23590913
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
古田 隆久 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (10303546)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
杉本 光繁 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助教 (80397398)
小川 法良 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80308618)
竹内 和彦 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00419425)
松山 幸弘 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20312316)
難波 宏樹 浜松医科大学, 医学部, 教授 (60198405)
梅村 和夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40232912)
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| Keywords | Aspirin / 遺伝子多型 / CYP2C9 / SLCO1B1 / UGT1A6 / 胃粘膜傷害 |
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| Research Abstract |
低用量アスピリン（LDA）内服時の粘膜障害に関わる要因を遺伝子多型を中心に検討した。
当院を受診し上部消化管内視鏡を行った患者のうち同意が得られた209名を対象に、患者DNAから、LDAの動態との関与が報告されている遺伝子 SLCO1B1(rs4149056)、UGT1A6(rs2070959、rs1105879)の遺伝子多型を解析し、他の薬物の内服状況、H. pylori感染の有無をふまえて解析を行った。
対象とした209名の各遺伝子多型のアレル頻度は日本人のHap-Mapデータ (Hap-Map JPT) と同様であった。LDAの内服の有無と消化性潰瘍の有無を各遺伝子多型別に検討したところ、LDA(+)/消化性潰瘍(+)、LDA(+)/消化性潰瘍(-)、LDA(-)/消化性潰瘍(+)の各群において、UGT1A6のrs2070959とrs1105879の各SNP間で明らかな差を認めなかったが、LDA(+)/消化性潰瘍(+)のSLCO1B1 (rs4149056) TT型は、LDA(+)/消化性潰瘍(-)と比較し、多い傾向を認めた(p=0.06)。次に、LDA内服者88名に対し、上述と同様に消化性潰瘍に対する因子を検討した。すると、SLCO1B1 (rs4149056) TT 型はCアレル保持者と比較し、3倍以上も消化性潰瘍のリスクが高いことが明らかとなった。さらにこれらをH. pylori感染と胃酸分泌抑制薬内服の有無別に検討したところ、Cアレル保持者と比較し、TT 型かつ胃酸分泌抑制薬内服がない場合は、よりリスクが上昇する傾向を認めた。
LDAの消化性潰瘍リスクに関して、薬理遺伝学の検討とH. pylori感染、胃酸分泌抑制薬と合わせて検討した。高齢化社会に伴いLDAが頻用されている中で、リスクをより正確に予測し、適切に治療を施す個別化医療への一助となったと思われる。
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[Journal Article] Dosing Schemes of Amoxicillin on Eradication Rates of Helicobacter pylori With Amoxicillin-Based Triple Therapy2014
Author(s)
Furuta T, Sugimoto M, Yamade M, Uotani T, Sahara S, Ichikawa H, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Watanabe H, Umemura K
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Journal Title
J Clin Pharmacol
Volume: 54
Pages: 258-266
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Eradication of H. pylori infection in patients allergic to penicillin by the triple therapy with a PPI, metronidazole and sitafloxacin2014
Author(s)
Furuta T, Sugimoto M, Yamade M, Uotani T, Sahara S, Ichikawa H, Kagami T, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Watanabe H, Umemura K
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Journal Title
Intern Med.
Volume: 53
Pages: 571-575
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sitafloxacin-based third-line rescue regimens for Helicobacter pylori infection in Japan2014
Author(s)
Furuta T, Sugimoto M, Kodaira C, Nishino M, Yamade M, Uotani TSahara S, Ichikawa H, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Watanabe H, Umemura K.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: 29
Pages: 487-493
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Induction of Murine TNBS Colitis Is Strictly Controlled by a Modified Method Using Continuous Inhalation Anesthesia with Sevoflurane2014
Author(s)
Terai T, Osawa S, Tani S, Oishi S, Arai Y, Yamada T, Sugimoto M, Furuta T, Kanaoka S, Miyajima H, Sugimoto K
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Journal Title
Dig Dis Sci
Volume: 1
Pages: 1-2
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of gastric mucosal injury severity with platelet function and gastric pH during low-dose aspirin treatment2013
Author(s)
Nishino M, Sugimoto M, Uotani T, Yamade M, Sahara S, Ichikawa H, Sugimoto K, Umemura K, Watanabe H, Miyajima H, Furuta T
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Journal Title
Digestion
Volume: 88(2)
Pages: 79-86
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[Journal Article] Antiplatelet drugs are a risk factor for esophageal mucosal injury2013
Author(s)
Sugimoto M, Uotani T, Nishino M, Yamade M, Sahara S, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Umemura K, Watanabe H, Miyajima H, Furuta T
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Journal Title
Digestion
Volume: 87(4)
Pages: 281-9
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[Journal Article] Rapid Automated Genotyping of CYP2C19 and the Helicobacter pylori 23S rRNA Gene in Gastric Juice2013
Author(s)
Furuta T, Soya Y, Sugimoto M, Nishino M, Yamade M, Uotani T, Kodaira C, Sahara S, Ichikawa H, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Maekawa M, Watanabe H, Umemura K.
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Journal Title
Journal of GHR
Volume: ２
Pages: 403-407
Peer Reviewed
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[Journal Article] Histology of symptomatic GERD:Is it predictive of response to proton pump inhibitors?2013
Author(s)
Miwa H, Takubo K, Shimatani T, Furuta T, Oshima T, Tanaka J, Aida J, Ito M, Kurosawa S, Joh T, Wada T, Habu Y, Watanabe Y, Hongo M, Chiba T, Kinoshita Y
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: 28
Pages: 479-487
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Multi-center randomized controlled study to establish the standard third-line regimen for Helicobacter pylori eradication in Japan.2013
Author(s)
Murakami K, Furuta T, Ando T, Nakajima T, Inui Y, Oshima T, Tomita T, Mabe K, Sasaki M, Suganuma T, Nomura H, Satoh K, Hori S, Inoue S, Tomokane T, Kudo M, Inaba T, Take S, Ohkusa T, Yamamoto S, Mizuno S, Kamoshida T, Amagai K, Iwamoto J, Miwa J, Kodama M, Okimoto T, Kato M, Asaka M; For the Japan GAST Study Group.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 48
Pages: 1128-1135
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Randomised clinical trial: rabeprazole improves symptoms in patients with functional dyspepsia in Japan2013
Author(s)
Iwakiri R, Tominaga K, Furuta K, Inamori M, Furuta T, Masuyama H, Kanke K, Nagahara A, Haruma K, Kinoshita Y, Higuchi K, Takahashi S, Kusano M, Iwakiri K, Kato M, Hongo M, Hiraishi H, Watanabe S, Miwa H, Naito Y, Fujimoto K, Arakawa T
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Journal Title
Aliment Pharmacol Ther
Volume: 38
Pages: 729-740
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Twice-daily dosing of esomeprazole effectively inhibits acid secretion in CYP2C19 rapid metabolizers compared with twice-daily omeprazole, rabeprazole, or lansoprazole2013
Author(s)
Sahara S, Sugimoto M, Uotani T, Ichikawa H, Yamade M, Iwaizumi M, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K< Umemura K, Miyajima H, Furuta T
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Journal Title
Aliment Pharmacol Ther.
Volume: 38
Pages: 1129-1137
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Effect of dosing scheme of amoxicillin on eradication rates of H. pylori by triple therapy with PPI, amoxicillin and clarithromycin or metronidazole2014
Author(s)
Furuta T, Sugimoto M, Kodaira C, Nishino M, Yamade M, Uotani T, Sahara S, Watanabe H, Umemura K
Organizer
ASCPT
Place of Presentation
Atlanta, USA
Year and Date
20140318-20140322
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[Presentation] Effect of dosing schedules of amoxicillin on eradication rates of H. pylori by triple therapy with PPI, amoxicillin and clarithromycin or metronidazole. Workshop 3. Treatment and Drug Resistance2013
Author(s)
Furuta T, Sugimoto M, Yamade M, Uotani T, Sahara S, Ichikawa H, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Watanabe H, Umemura K
Organizer
The XXVIth International Workshop of the European Helicobacter Study Group
Place of Presentation
Madrid, Spain
Year and Date
20130912-20130914
Invited
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