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2012 Fiscal Year Research-status Report

iPS細胞由来の人工型エクソソームによるmiRNAを用いたHCVの治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23590993
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

高梨 正勝  東京医科大学, 医学部, 助教 (80312007)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 村上 善基  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00397556)
梅澤 明弘  独立行政法人国立成育医療研究センター, その他部局等, 部長 (70213486)
Keywordsexosome / HCV
Research Abstract

[研究目的]エキソソームの単離方法と産生細胞の選択:人工型加工エキソソームを作成するに当たり、エキソソームを産生する細胞の選択する必要がある。まず、エキソソームは細胞間コミュニケーションに関与することが知られている。さらに、癌細胞から産生されたエキソソームが癌の周辺細胞に影響を与え、細胞の転移に促進をしている報告もある。即ち、エキソソームのソースとなる細胞の悪性度が強ければ、他の細胞へ影響を与える可能性のあるエキソソームを産生する可能性がある。そこで、ヒト正常細胞を用いる目的で、ヒト胎児腎臓上皮細胞株(HRK293)を持ちてエキソソームの単離を試みた。培養上清から単離精製を行った結果得られたエキソソームの収量が少なくかった。そのため、より本研究を実用化するためには、患者自身の細胞を用いることと、その細胞からのエキソソームの収量を高めることが重要である。そのため、正常細胞を培養系である程度期間を維持することを考慮すると、間葉系幹細胞やiPS細胞が候補となる。そこで、マウスの骨髄由来の間葉系幹細胞を誘導単離し、培養細胞上清からエキソソームを単離を行ったがその収量は低い値だった。培養条件等の検討が必要と考えられる。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

全体の研究計画の見直しと、材料の選択を行っているために実施準備に時間を要し研究計画より少し遅れが生じている。

Strategy for Future Research Activity

人工型エクソソームの機能評価を行う予定である。特に、標的細胞との親和性について、検討を行う。また、エクソソーム中に核酸を内包する方法を検討することが課題となる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

人工型エクソソームの機能解析
標的細胞への親和性(細胞へのエクソソームの取込・影響)
人工型エクソソームへの核酸の内包
核酸のエクソソームへの内包方法を確立する
核酸を内包した人工型エクソソームの標的細胞への取込と核酸の機能解析

  • Research Products

    (14 results)

All 2013 2012

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] MicroRNA-18a modulates STAT3 activity through negative regulation of PIAS3 during gastric adenocarcinogenesis.2013

    • Author(s)
      W Wu, M Takanashi, N Borjigin, S-I Ohno, K Fujita, S Hoshino, Y Osaka, A Tsuchida, M Kuroda
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 108(3) Pages: 653-661

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.587

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Systemically Injected Exosomes Targeted to EGFR Deliver Antitumor MicroRNA to Breast Cancer Cells.2012

    • Author(s)
      Shin-Ichiro Ohno, Masakatsu Takanashi, Katsuko Sudo, Shinobu Ueda, Akio Ishikawa, Nagahisa Matsuyama, Koji Fujita, Takayuki Mizutani, Tadaaki Ohgi, Takahiro Ochiya, et al.
    • Journal Title

      Molecular Therapy

      Volume: 21(1) Pages: 185-191

    • DOI

      10.1038/mt.2012.180.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TLS-CHOP represses miR-486 expression, inducing upregulation of a metastasis regulator PAI-1 in human myxoid liposarcoma.2012

    • Author(s)
      Nariso Borjigin, Shinichiro Ohno, Weihong Wu, Masami Tanaka, Rieko Suzuki, Koji Fujita, Masakatsu Takanashi, Kosuke Oikawa, et al.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 427(2) Pages: 355-360

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.09.063.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel oncogenic pathway by TLS-CHOP involving repression of MDA-7/IL-24 expression.2012

    • Author(s)
      K Oikawa, M Tanaka, S Itoh, M Takanashi, T Ozaki, Y Muragaki, M Kuroda
    • Journal Title

      British Journal of Cancer

      Volume: 106(12) Pages: 1976-1979

    • DOI

      10.1038/bjc.2012.199

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolation of miRNAs that target EGFR mRNA in human lung cancer.2012

    • Author(s)
      Gaku Yamaguchi, Masakatsu Takanashi, Masami Tanaka, Koji Fujita, Tatsuo Ohira, Masahiko Kuroda, Norihiko Ikeda
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 420(2) Pages: 411-416

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.03.008.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a novel role of Septin 10 in paclitaxel-resistance in cancers through a functional genomics screen.2012

    • Author(s)
      Mingli Xu, Masakatsu Takanashi, Kosuke Oikawa, Hirotaka Nishi, Keiichi Isaka, Takayuki Yoshimoto, Junko Ohyashiki, Masahiko Kuroda
    • Journal Title

      Cancer Science

      Volume: 103(4) Pages: 821-827

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02221.x

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Systemically injected exosomes targeted to EGFR deliver anti-tumor microRNA to breast cancer cells.2013

    • Author(s)
      Shinichiro Ohno, Masakatsu Takanashi, Tadaaki Ohgi, Takayuki Mizutani, Yoshiki Murakami, Masahiko Kuroda
    • Organizer
      Keystone Symposia Conference - Noncoding RNAs in Development and Cancer(A7)
    • Place of Presentation
      Vancouver, British Columbia, CANADA
    • Year and Date
      20130120-20130125
  • [Presentation] Wapl regulates HP1 expression and levels of various histone H3 tail modifications.2012

    • Author(s)
      Kosuke Oikawa, Masakatsu Takanashi, Mayako Niwa, Yujing Sun, Ting Gui, Aiko Shimokado, Shunji Itoh, Takashi Ozaki, Masahiko Kuroda, Yasuteru Muragaki.
    • Organizer
      第35回分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121211-20121214
  • [Presentation] 粘液型脂肪肉腫においてTLS-CHOPは抗がん性サイトカインMDA-7/IL24の発現を抑制する.2012

    • Author(s)
      及川 恒輔、髙梨 正勝、黒田 雅彦、村垣 泰光
    • Organizer
      71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120919-20120921
  • [Presentation] 血管新生網膜症に対する分子標的治療法を目指した核酸薬の開発.2012

    • Author(s)
      髙梨 正勝、須藤 カツ子、松永 芳径、大木 忠明、濱崎 智洋、谷口 維紹、仲矢 丈雄、臼井 嘉彦、後藤 浩、黒田 雅彦
    • Organizer
      第32回日本眼薬理学会
    • Place of Presentation
      滋賀
    • Year and Date
      20120915-20120916
  • [Presentation] 胃低分化癌におけるin situ hybridization法を用いたmiRNA-92aおよび200cの発現低下の意義2012

    • Author(s)
      倉田 厚、呉 偉紅、山田 正俊、那 日蘇、藤田 浩司、大野 慎一郎、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120427
  • [Presentation] TLS-CHOPがん遺伝子が発現制御するmiRNAの解析2012

    • Author(s)
      ボルジゲン 那日蘇、大野 慎一郎、田中 正視、呉 偉紅、田中 理英子、藤田 浩司、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120427
  • [Presentation] EGFRリガンド発現エクソソームを用いた新規ドラッグデリバリーシステムの開発2012

    • Author(s)
      大野 慎一郎、上田 しのぶ、石川 章夫、松山 永久、藤田 浩司、高梨 正勝、黒田 雅彦
    • Organizer
      第101回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120426-20120427
  • [Presentation] マウスに経口投与したエクソソームの生体内での安定性と分布2012

    • Author(s)
      高梨正勝須藤カツ子大野慎一郎上田しのぶ石川章夫黒田雅彦
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20120000

URL: 

Published: 2014-07-24  

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