2013 Fiscal Year Annual Research Report
心不全の基礎疾患と病期を考慮した新しい包括的心不全治療法の開発
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23591093
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
浅沼 博司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20416217)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝倉 正紀 独立行政法人国立循環器病研究センター, 臨床研究企画室, 室長 (80443505)
北風 政史 独立行政法人国立循環器病研究センター, 臨床研究部, 部長 (20294069)
平出 敦 近畿大学, 医学部, 教授 (20199037)
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| Keywords | 心不全 / トランスレーショナルリサーチ / 循環器内科学 / 分子心臓病態学 |
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| Research Abstract |
本年度は、虚血性(陳旧性心筋梗塞)および非虚血性心不全(高頻度右室ペーシング)モデルの双方において、内因性ストレス感受性因子であるAMP-Activated Protein Kinase(AMPK)の活性化剤(AICAR)の心不全発症後(治療)投与による心筋の遺伝子発現の変化を検討し、BNPやアデノシン産生酵素などの発現亢進を確認した。
心不全の病態の多様性に対応するために、虚血性および非虚血性心不全モデルの双方において、AICARの投与開始を、心不全発症前(予防)と心不全発症後(治療)の双方のタイミングで行い、その効果を血行動態、心機能および遺伝子発現変化から多面的に検討した。虚血性モデルにおいては左室径が拡大し、左室駆出率が低下したが、AICAR予防投与により、左室径の拡大と左室駆出率の低下が抑制された。また、AICAR治療投与でも、左室径の拡大と左室駆出率の低下が抑制された。一方、非虚血性モデルにおいても虚血性モデルと同様の結果が認められた。虚血性および非虚血性心不全モデルの双方において得られた心筋サンプルを用いて、DNAマイクロアレイ法による網羅的な遺伝子発現の解析を行った。その結果、非虚血性心不全モデルの心筋において代償性心不全期に2倍以上発現が増加した遺伝子は、多彩な心血管保護作用を有する内因性生理活性物質であるBNPやアデノシン産生酵素などが認められた。AICAR投与により、2倍以上発現が増加した遺伝子はAMPKを含めて38個認められた。また、陳旧性心筋梗塞による虚血性心不全モデルでは、ICAM-1、IL-6、VEGF receptorsの発現増加が特徴的であった。上記の結果より、AMPKの活性化が心不全の発症や進展を抑制し、その効果は虚血性や非虚血性など病因や病期にかかわらず認められることが明らかとなった。
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[Journal Article] Evaluation of intramitochondrial ATP levels identifies G0/G1 switch gene 2 as a positive regulator of oxidative phosphorylation.2014
Author(s)
Kioka H, Kato H, Fujikawa M, Tsukamoto O, Suzuki T, Imamura H, Nakano A, Higo S, Yamazaki S, Matsuzaki T, Takafuji K, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Shintani Y, Yoshida M, Noji H, Kitakaze M, Komuro I, Asano Y, Takashima S.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111
Pages: 273-278
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dipeptidyl-peptidase IV inhibition improves pathophysiology of heart failure and increases survival rate in pressure-overloaded mice.2013
Author(s)
Takahashi A, Asakura M, Ito S, Min KD, Shindo K, Yan Y, Liao Y, Yamazaki S, Sanada S, Asano Y, Ishibashi-Ueda H, Takashima S, Minamino T, Asanuma H, Mochizuki N, Kitakaze M.
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol.
Volume: 304
Pages: H1361-1369
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Liposomal amiodarone augments anti-arrhythmic effects and reduces hemodynamic adverse effects in an ischemia/reperfusion rat model.2013
Author(s)
Takahama H, Shigematsu H, Asai T, Matsuzaki T, Sanada S, Fu HY, Okuda K, Yamato M, Asanuma H, Asano Y, Asakura M, Oku N, Komuro I, Kitakaze M, Minamino T.
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Journal Title
Cardiovasc Drugs Ther.
Volume: 27
Pages: 125-132
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The E3 Ligase Asb2 Regulates Cardiac Development Through Targeting Smad9 for Proteasomal Degradation.2014
Author(s)
Min KD, Asakura M, Ito S, Shirai M, Nakano A, Tsukamoto O, Inoue H, Yamazaki S, Asanuma H, Takashima S, Minamino T, Mochizuki N, Schneider M, Kitakaze M.
Organizer
第78回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20140321-20140323
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[Presentation] Exploratory Reserch on Potential Diagnostic as Well as Therapeutic Targets for Heart Failure Using Omics Data Analysis .2014
Author(s)
Asakura M, Asanuma H, Ito S, Min KD, Seguchi O, Takahashi A, Nishigori M, Shindoh K, Imazu M, Nakatani T, Tomonaga T, Minamino N, Kitakaze M.
Organizer
第78回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20140321-20140323
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[Presentation] Serum Fibroblast Growth Factor 23 as a Surrogate Marker in Patients with Heart Failure.2013
Author(s)
高濱博幸, 今津美樹, 浅沼博司, 舟田晃, 菅野康夫, 大原貴裕, 長谷川拓也, 朝倉正紀, 神崎秀明,安斉俊久, 北風政史
Organizer
第61回日本心臓病学会学術集会
Place of Presentation
熊本
Year and Date
20130920-20130922
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[Presentation] BNPは冠動脈疾患発症リスクの代用マーカーとなりうるか2013
Author(s)
長谷川拓也, 朝倉正紀, 江口和男, 浅沼博司, 天木誠, 高濱博幸, 舟田晃, 菅野康夫, 大原貴裕, 神崎秀明, 橋村一彦, 友池仁遙暢, 金智隆, 安斉俊久, 北風政史
Organizer
第61回日本心臓病学会学術集会
Place of Presentation
熊本
Year and Date
20130920-20130922
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