2013 Fiscal Year Research-status Report
咳喘息と典型的喘息の病態生理学的特徴と予後決定因子に関する包括的研究
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23591117
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
新實 彰男 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30252513)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 久子 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60359809)
伊藤 功朗 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40447975)
小栗 鉄也 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60363925)
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| Keywords | 咳喘息 / 典型的喘息 / 遺伝子多型 / 予後 / 好酸球 / 好中球 / 気道過敏性 / 咳受容体感受性 |
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| Research Abstract |
咳喘息は咳のみを症状とする喘息の亜型である。本症が何故咳のみを呈するのか、一部の症例が典型的喘息に移行する機序は何か、難治例が少なくないのは咳喘息に特異的な病態生理学的特徴が存在するためか、これらの疑問は明らかにされていない。本研究では当科外来患者を対象に、典型的喘息と咳喘息という喘息の2つの表現型を規定する因子を、後ろ向き研究と前向き研究とにより遺伝子多型の解析も含めて包括的に追求する。これにより上記課題の解明を目指機序ひいては咳の病態そのものの本態、さらに喘鳴や喘息の発症・難治化メカニズムという重要な問題にアプローチする。現在通院中の典型的喘息約600例、咳喘息約250例の既治療患者を対象に、各種遺伝子多型の検討を開始している。対象遺伝子は以下の通りである。
・咳感受性や咳の惹起への関与が想定される遺伝子：ACE、ブラジキニンB2受容体, ニューロキニン2受容体, TRPV1, TRPA1, CTLA4, β2アドレナリン受容体 など
・Genomewide association study などで同定された喘息関連遺伝子や喘息の病勢に関与する遺伝子：IL-13, IL-1RL1/IL-18R1, ORMDL3/GSDMB, RAD50-IL13,HLA-DR/DQ, ADAM33, TGF-β1など
また前向き研究の症例集積もすでに開始している。対象は後ろ向き研究に準じて以下の3群である。
①典型的喘息：発症時から喘鳴や呼吸困難を呈していた患者（咳症状の有無は問わない）
②初診時に咳喘息と診断した後に典型的喘息に移行した例（移行の時期は問わない） ③初診時に咳喘息と診断し、その後2年間の治療観察中に典型的喘息に移行しなかった例
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究を担当している大学院生が精力的に仕事を進めてきたが、現在は医員となったため臨床の業務に多くの時間を割かれている。また研究代表者の新実が他大学に転出した後、種々の管理業務に労力の多くを費やしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
前向き研究の症例をさらに集積する。研究代表者の現在の勤務先（名古屋市立大学病院）でも種々の専門的検査が行える体制が整ってきたため、こちらでも症例の集積を目指す。
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[Journal Article] GLCCI1 variant accelerates pulmonary function decline in patients with asthma receiving inhaled corticosteroids.2014
Author(s)
Izuhara Y, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
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Journal Title
Allergy
Volume: 69
Pages: 668-73
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes.2014
Author(s)
Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 133
Pages: 1474-1477
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prevalence and clinical relevance of allergic rhinitis in patients with classic asthma and cough variant asthma.2014
Author(s)
Tajiri T, Niimi A, Matsumoto H, Ito I, Oguma T, Otsuka K, Takeda T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Mishima M.
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Journal Title
Respiration.
Volume: 87
Pages: 211-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transformed lymphoplasmacytic lymphoma involving the main carina: A case report.2013
Author(s)
Nakao M, Oguri T, Miyazaki M, Hijikata H, Yokoyama M, Kunii E, Uemura T, Takakuwa O, Ohkubo H, Maeno K, Niimi A.
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Journal Title
Oncol Lett.
Volume: 6
Pages: 4409-13
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cough variant and cough-predominant asthma are major causes of persistent cough: a multicenter study in Japan.2013
Author(s)
Niimi A, Ohbayashi H, Sagara H, Yamauchi K, Akiyama K, Takahashi K, Inoue H, Wakayama T, Kobayashi H, Hasegawa M, Kimura G, Yokoe T, Adachi M.
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Journal Title
J Asthma
Volume: 50
Pages: 932-7
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids.2013
Author(s)
Kanemitsu Y, Matsumoto H, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol
Volume: 132
Pages: 305-12.e3
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ssociation of eosinophilic inflammation with FKBP51 expression in sputum cells in asthma.2013
Author(s)
Tajiri T, Matsumoto H, Niimi A, Ito I, Oguma T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Petrova G, Mishima M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e65284
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Smoking attenuates the age-related decrease in IgE levels and maintains eosinophilic inflammation.2013
Author(s)
Nagasaki T, Matsumoto H, Nakaji H, Niimi A, Ito I, Oguma T, Muro S, Inoue H, Iwata T, Tajiri T, Kanemitsu Y, Mishima M.
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Journal Title
Clin Exp Allergy
Volume: 43
Pages: 608-15
DOI
Peer Reviewed
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