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2014 Fiscal Year Research-status Report

咳喘息と典型的喘息の病態生理学的特徴と予後決定因子に関する包括的研究

Research Project

Project/Area Number 23591117
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

新實 彰男  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30252513)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松本 久子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60359809)
伊藤 功朗  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40447975)
小栗 鉄也  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60363925)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2016-03-31
Keywords咳喘息 / 典型的喘息 / 予後 / 遺伝子多型 / 好酸球 / 好中球 / 気道過敏性 / 咳受容体感受性
Outline of Annual Research Achievements

咳喘息は咳のみを症状とする喘息の亜型である。本症がなぜ咳のみを呈するのか、一部の症例が典型的喘息に移行する機序は何か、難治例が少なくないのは咳喘息に特異的な病態生理学的特徴が存在するためか、これらの疑問は明らかにされていない。本研究では当科外来患者を対象に、典型的喘息と咳喘息という喘息の2つの表現型を規定する因子を、後ろ向き研究と前向き研究とにより遺伝子多型の解析も含めて包括的に追求する。これにより上記課題の解明を目指し、咳喘息難治化の機序ひいては咳の病態そのものの本態、さらに喘鳴や喘息の発症・難治化メカニズムという重要な問題にアプローチする。現在通院中の典型的喘息約600例、咳喘息約250例の既治療患者を対象に、各種遺伝子多型の検討を開始した。対象遺伝子は以下の通りである。
・咳感受性や咳の惹起への関与が想定される遺伝子:ACE、ブラジキニンB2受容体, ニューロキニン2受容体, TRPV1, TRPA1, CTLA4, β2アドレナリン受容体 など
・Genomewide association study などで同定された喘息関連遺伝子や喘息の病勢に関与する遺伝子:IL-13, IL-1RL1/IL-18R1, ORMDL3/GSDMB, RAD50-IL13,HLA-DR/DQ, ADAM33, TGF-β1など
また前向き研究の症例集積も進んでいる。対象は後ろ向き研究に準じて以下の3群である。1.典型的喘息:発症時から喘鳴や呼吸困難を呈していた患者(咳症状の有無は問わない)2.初診時に咳喘息と診断した後に典型的喘息に移行した例(移行の時期は問わない)3.初診時に咳喘息と診断し、その後2年間の治療観察中に典型的喘息に移行しなかった例

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究を担当する大学院生が精力的に仕事を進めており、後ろ向き研究に加えて前向き研究の症例も順調に集積している。臨床検体も着実に蓄積しつつある。

Strategy for Future Research Activity

前向き研究の症例をさらに集積し、解析を開始する。

  • Research Products

    (13 results)

All 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 5 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Comprehensive efficacy of omalizumab for severe refractory asthma: a time-series observational study.2014

    • Author(s)
      Tajiri T, Niimi A, Matsumoto H, Ito I, Oguma T, Otsuka K, Takeda T, Nakaji H, Inoue H, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Izuhara Y, Mishima M.
    • Journal Title

      Ann Allergy Asthma Immunol

      Volume: 113 Pages: 470-475

    • DOI

      10.1016/j.anai.2014.06.004

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Osteopontin and periostin are associated with a 20-year decline of pulmonary function in patients with asthma.2014

    • Author(s)
      Kanemitsu Y, Ito I, Niimi A, Izuhara K, Ohta S, Ono J, Iwata T, Matsumoto H, Mishima M.
    • Journal Title

      Am J Respir Crit Care Med

      Volume: 190 Pages: 472-474

    • DOI

      10.1164/rccm.201403-0562LE

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Using exhaled nitric oxide and serum periostin as a composite marker to identify severe/steroid-insensitive asthma.2014

    • Author(s)
      Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Tomii K, Fujimura M, Yokoyama A, Nakano Y, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Izuhara Y, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
    • Journal Title

      Am J Respir Crit Care Med

      Volume: 190 Pages: 1449-1452

    • DOI

      10.1164/rccm.201407-1290LE

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pathophysiological characteristics of asthma in the elderly: a comprehensive study.2014

    • Author(s)
      Inoue H, Niimi A, Takeda T, Matsumoto H, Ito I, Matsuoka H, Jinnai M, Otsuka K, Oguma T, Nakaji H, Tajiri T, Iwata T, Nagasaki T, Kanemitsu Y, Chin K, Mishima M.
    • Journal Title

      Ann Allergy Asthma Immunol

      Volume: 113 Pages: 527-533

    • DOI

      10.1016/j.anai.2014.08.002

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ABCB1 polymorphism as a predictive biomarker for amrubicin-induced neutropenia.2014

    • Author(s)
      Takakuwa O, Oguri T, Uemura T, Kunii E, Nakao M, Hijikata H, Kawaguchi Y, Ohkubo H, Takemura M, Maeno K, Niimi A.
    • Journal Title

      Anticancer Res

      Volume: 34 Pages: 3517-3522

    • DOI

      10.1007/s00280-015-2723-x

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Recognizing Small Airway Dysfunction by Impulse Oscillometry and Exhaled Nitric Oxide in Asthmatics2014

    • Author(s)
      Akio Niimi
    • Organizer
      WAO International Scientific Conference 2014
    • Place of Presentation
      Rio de Janeiro (Brazil)
    • Year and Date
      2014-12-06 – 2014-12-09
    • Invited
  • [Presentation] Chronic Cough in Adults: Anatomic Diagnostic Protocol and Beyond2014

    • Author(s)
      Akio Niimi
    • Organizer
      2014小児アレルギー学会
    • Place of Presentation
      四日市都ホテル(三重県四日市市)
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-09
    • Invited
  • [Presentation] Novel Advances in Cough Variant Asthma2014

    • Author(s)
      Akio Niimi
    • Organizer
      The 24th Congress of Interasma Japan / North Asia
    • Place of Presentation
      ウィンク愛知(愛知県名古屋市)
    • Year and Date
      2014-07-18 – 2014-07-19
    • Invited
  • [Presentation] Evidence for Neuropathic Process in Chronic Cough2014

    • Author(s)
      Akio Niimi
    • Organizer
      8th London International Cough Symposium 2014
    • Place of Presentation
      London (UK)
    • Year and Date
      2014-06-26 – 2014-06-28
    • Invited
  • [Presentation] 抗体療法の役割と抗IgE療法の位置付け2014

    • Author(s)
      新実彰男
    • Organizer
      第54回日本呼吸器学会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪市、大阪府)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Invited
  • [Book] 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2014-20152014

    • Author(s)
      新実彰男
    • Total Pages
      935
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] わかりやすい内科学2014

    • Author(s)
      新実彰男
    • Total Pages
      992
    • Publisher
      文光堂
  • [Remarks] 呼吸器・アレルギー内科グループ > 研究

    • URL

      http://ncu-intern2.jp/group/respirology/research.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

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