2013 Fiscal Year Annual Research Report
難治性慢性咳嗽の克服：気管支平滑収縮に対する咳嗽反応の亢進メカニズムの解明と制御
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23591142
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
藤村 政樹 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (90190066)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小川 晴彦 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (70401908)
片山 伸幸 金沢大学, 医学系, 研究員 (30334767)
大倉 徳幸 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (80397215)
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| Keywords | 咳喘息 / 気管支平滑筋 / 慢性咳嗽 / 難治性 / 咳嗽反応 |
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| Research Abstract |
背景と目的：咳喘息における咳嗽発生のメカニズムを明らかにすることは、より有効で速効性のある新しい治療法の開発のためにも重要な課題である。我々は、「咳喘息の咳嗽は気管支平滑筋収縮がトリガーとなって発生するが、この気管支平滑筋収縮によって刺激される求心性知覚神経終末の感受性の亢進が重要な病態であり、その制御が新しい治療法となる」と仮説を立てて研究を開始し、求心性知覚神経終末の感受性が亢進しており、この知覚神経が有髄神経であるAδ神経であることを突き止めている。平成25年度は、気管支平滑筋収縮に対する咳嗽反応の亢進の病態解明とその制御を目的とした。
研究の方法と成果：無麻酔正常モルモットにメサコリン溶液を低濃度より順次吸入負荷し、気道抵抗と誘発咳嗽数を測定し、両測定値の一次回帰直線の傾きを求めて平滑筋収縮に対する咳嗽反応性の指標とした。この平滑筋収縮に対する咳嗽反応性の寄与因子として、プロスタノイドの関与を検討した。すなわち、気管支平滑筋収縮時に気管支肺胞洗浄を行い、洗浄液中の炎症細胞分画、プロスタグランディンE2、TXB2、Substance P、およびPGD2の濃度を測定した。次にプロスタグランディンE2のアナログを前処置して、本咳嗽反応への影響を検討した。
その結果、メサコリン吸入誘発気管支平滑筋収縮時の気管支肺胞洗浄液中にプロスタグランディンE2およびその代謝産物が増加したが、TXB2、Substance P、およびPGD2は変化しなかった。プロスタグランディンE2のアナログを前処置すると、平滑筋収縮に対する咳嗽反応は亢進したが、平滑筋収縮反応自体は抑制された。以上の結果は、平滑筋収縮に対する咳嗽反応の亢進にプロスタグランディンE2が深く関与していることを示し、咳喘息の治療の新しい標的になることを示唆した。
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Research Products
(21 results)
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[Journal Article] GLCCI1 variant accelerates pulmonary function decline in patients with asthma receiving inhaled corticosteroids.2014
Author(s)
Izuhara Y, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Horiguchi T, Kita H, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
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Journal Title
Allergy.
Volume: Epub ahead of print
Pages: 668-673
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Integrating longitudinal information on pulmonary function and inflammation using asthma phenotypes.2014
Author(s)
Nagasaki T, Matsumoto H, Kanemitsu Y, Izuhara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Yokoyama T, Niimi A, Mishima M.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: Epub ahead of print
Pages: 80-83
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased periostin associates with greater airflow limitation in patients receiving inhaled corticosteroids.2013
Author(s)
Kanematsu Y, Matsumoto H, Izubara K, Tohda Y, Kita H, Horiguchi T, Kuwabara K, Tomii K, Otsuka K, Fujimura M, Ohkura N, Tomita K, Yokoyama A, Ohnishi H, Nakano Y, Oguma T, Hozawa S, Nagasaki T, Ito I, Oguma T, Inoue H, Tajiri T, Iwata T, Izuhara Y, Ono J, Ohta S, Tamari M, Hirota T, Yokoyama T, Niimi A, Mishima.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 132(2)
Pages: 305-312
DOI
Peer Reviewed
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