2013 Fiscal Year Annual Research Report
肺腺癌に高発現する癌精巣抗原ＸＡＧＥを標的にした癌ワクチンの特許開発
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23591169
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
岡 三喜男 川崎医科大学, 医学部, 教授 (40223995)
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| Keywords | がん精巣抗原 / 肺がん / 腫瘍免疫 / がん免疫療法 / 予後因子 / がんワクチン / ペプチドワクチン |
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| Research Abstract |
【背景：これまでの本研究の成果から】がん精巣抗原のXAGE-1bは、進行期の肺腺癌の約40％に発現している。さらにXAGE-1bを発現している肺腺癌患者の約50％には、XAGE-1bに対する血清抗体が検出される。これら血清抗体を有する肺癌患者では、XAGE-1bに対しCD4およびCD8-T細胞の免疫応答が高頻度にみられる。
【今回の研究の対象と方法】進行期の肺腺癌患者145例を対象として、腫瘍組織でのEGFR遺伝子変異とXAGE-1b抗原の有無、XAGE-1b血清抗体の測定を行った。CD4-およびCD8-T細胞の免疫応答は、XAGE-1b抗原で刺激した後、サイトカインおよび免疫制御細胞の網羅的な解析を行った。最終的にこれら免疫反応と生命予後を検証するため、XAGE-1b血清抗体と予後、XAGE-1b血清抗体とEGFR遺伝子変異を絡めた予後の解析を多変量解析を用いて行った。
【結果】EGFR遺伝子変異の有無に関わらず、XAGE-1b血清抗体陽性の肺腺癌は、抗体陰性例に比べて有意に全生存率が良かった。多変量解析ではXAGE-1b抗原陽性者の中でも、XAGE-1b血清抗体は強い予後予測因子であった。一方、XAGE-1b抗原はEGFR遺伝子変異陽性肺癌の予後悪化因子であった。最終的に多変量解析の結果、Performance StatusとXAGE-1b抗体価が独立した予後因子であった。T細胞の解析では、XAGE-1b血清抗体陽性例ではT細胞の活性化が観察された。
【結語】肺腺癌でのXAGE-1b発現とXAGE-1b血清抗体は、肺腺癌の生命予後を予測する因子である。この結果、XAGE-1bを標的にした肺腺癌の免疫療法が期待される。
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[Journal Article] Vaccination with NY-ESO-1 overlapping peptides mixed with Picibanil OK-432 and Montanide ISA-51 in patients with cancers expressing NY-ESO-1 antigen.2014
Author(s)
Wada H, Isobe M, Kakimi K, Mizote Y, Eikawa S, Sato E, Takigawa N, Kiura K, Tsuji K, Iwatsuki K, Yamasaki M, Miyata H, Matsushita H, Udono H, Seto Y, Yamada K, Nishikawa H, Pan L, Venhaus R, Doki Y, Oka M, Nakayama E.
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Journal Title
Journal of Immunotherapy
Volume: 37
Pages: 84-92
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TLR4 and NLRP3 inflammasome activation in monocytes by N-propionyl cysteaminylphenol-maleimid-dextran (NPCMD).2014
Author(s)
Mizote Y, Wakamatsu K, Ito S, Uenaka A, Ohue Y, Kurose K, Isobe M, Ito A, Tamura Y, Honda H, Yamashita T, Nohara S, Oka M, Jimbow K, Nakayama E.
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Journal Title
Journal of Dermatological Science
Volume: 73
Pages: 209-215
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Production of NY-ESO-1 peptide/DRB1*08:03 tetramers and their use for ex vivo detection of CD4 T-cell responses in the vaccinated cancer patients.2014
Author(s)
Mizote, Y, Uenaka A, Isobe M, Wada H, Kakimi K, Saika T, Kita S, Koide Y, Oka M, Nakayama E.
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Journal Title
Vaccine
Volume: 32
Pages: 957-964
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Induction of CD8 T-cell responses restricted to multiple HLA class I alleles in a cancer patient by immunization with a 20-mer NY-ESO-1f (NY-ESO-1 91-110) peptide.2013
Author(s)
Eikawa S, Kakimi K, Isobe M, Kuzushima K, Luescher I, Ohue Y, Ikeuchi K, Uenaka A, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Nakayama E.
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Journal Title
International Journal of Cancer
Volume: 132
Pages: 345-354
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Immune response to XAGE-1b (GAGED2a) in NSCLC patients and its clinical relevance.
Author(s)
Ohue Y, Kurose K, Eikawa S, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Nakayama E, Oka M.
Organizer
104th Annual Meeting of American Association of Cancer Research (AACR)
Place of Presentation
Convention Center, Washington DC, USA
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[Presentation] Prolonged overall survival in XAGE-1b (GAGED2a) antibody positive NSCLC patients.
Author(s)
Ohue Y, Kurose K, Mizote Y, Matsumoto H, Isobe M, Uenaka A, Fukuda M, Oka M, Nakayama E.
Organizer
21st Annual Cancer Research Institute International Cancer Immunotherapy Symposium
Place of Presentation
Grand Hyatt New York, New York, NY, USA
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