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2012 Fiscal Year Research-status Report

人工多能性幹細胞由来神経堤細胞による糖尿病性多発神経障害の細胞移植療法の検討

Research Project

Project/Area Number 23591303
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

中村 二郎  愛知医科大学, 医学部, 教授 (40283444)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 磯部 健一  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20151441)
神谷 英紀  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70542679)
成瀬 桂子  愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30387576)
Keywords糖尿病性神経障害 / iPS細胞 / 再生医療 / 細胞移植
Research Abstract

老化マウスiPS細胞より神経堤細胞(NCC)を誘導し、このNCの糖尿病性多発神経障害(DPN)に対する治療効果を検討する目的で以下の実験を行った。1) DRG neuronの初代培養を行い、神経突起の伸展をcontrol群、PA6維持培地添加群、NCC維持培地添加群で比較・評価した。2)STZ処置16週後、正常(N)及び糖尿病マウス(DM)の片側大腿筋及びヒラメ筋に1肢当りNCC 1×105個を筋注し、反対側には生食を投与した。3)治療4週後に、Neurometrを用いた足底知覚機能検査、下肢MNCV・SNCV測定、足底血流・毛細血管数測定及び表皮内神経線維密度の評価を行い、非治療群と比較した。
NC維持培地添群でDRG neuronの伸展が有意に促進された。NCC移植により、DMで低下した下肢知覚機能や下肢MNCV、SNCV(N; 42.5 ± 4.1 m/s, DM; 31.7 ± 3.3, DM+NCC; 37.6 ± 1.5)及び足底血流(N; 24.4± 1.7m/s, DM; 17.2 ± 1.4, DM+NCC; 20.1 ± 2.6)が改善。4) NCC移植により、DMで低下した表皮内神経線維密度(N; 55 ± 8.9 number/mm, DM; 27.5 ± 5.0, DM+NCC; 40.5 ± 5.1)や毛細血管数が増加。
以上より、iPS細胞由来NCC移植療法は、DPNに有用である可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初予定された以下の項目に関する検討が終了した。
1. 老化マウスiPS細胞由来神経堤細胞(NCC)が、神経突起の進展促進効果を有する。
2. NCC移植により、DMで低下した下肢知覚機能や下肢の感覚および運動神経伝導速度及び足底血流をが改善する。
3. NCC移植により、DMで低下した表皮内神経線維密度や毛細血管数が増加する。

Strategy for Future Research Activity

STZ糖尿病マウスの組織学的異常に対するNCC移植療法による効果をさらに詳細に検討するとともに、移植された細胞の分布および分化について検討する。
さらには、糖尿病性神経障害に対する細胞移植療法により適した細胞系を確立する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

実験動物の購入費用および細胞の培養液および分化誘導薬剤の購入費用。
NCCの移植後の分布および分化を評価するための各種抗体の購入費用。
学会での成果発表のための旅費。

  • Research Products

    (16 results)

All 2012

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 1 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] Meta-analysis of genome-wide association studies identifies eight new loci for type 2 dibetes In east Asia.2012

    • Author(s)
      Yoon Shin Cho, Chien-Hsiun Chen, Nakamura J, et al
    • Journal Title

      Nature Genetics

      Volume: 44 Pages: 676-73

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The alpha-glucosidase inhibitor miglitol affects bile acid metabolism and ameliorates obesity and insulin resistance in diabetic mice.2012

    • Author(s)
      Hamada Y, Nagasaki H, Fuchigami M, Furuta S, Seino Y, Nakamura J, Oiso Y
    • Journal Title

      Metabolism

      Volume: 62 Pages: 734-742

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Transplantation of neural progenitor-like cells derived from spheroidal dermal cells improves diabetic polyneuropathy in mice2012

    • Author(s)
      Kondo M, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Okawa T, Fujiya A, Naruse K, Hamada Y, Nishio N, Ito S, Oiso Y, Isobe K, Nakamura J.
    • Organizer
      The 72th the American Diabetes Association Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      20120608-20120612
  • [Presentation] Mesenchymal stem cells improve impaired foot ulcer healing in diabetic rats2012

    • Author(s)
      Kato J, Kamiya H, Himeno T, Shibata T, Okawa T, Kondo M, Fujiya A, Seino Y, Tsunekawa S, Hamada Y, Naruse K, Oiso Y, Nakamura J
    • Organizer
      The 72th the American Diabetes Association Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      20120608-20120612
  • [Presentation] The Function of glucose-responsive ATP-Sensitive K (KATP) channels in peripheral nervous systems.2012

    • Author(s)
      Himeno T, Kamiya H, Seino Y, Naruse K, Okawa T, Kato J, Kondo M, Fujiya A, Uenishi E, Tsunekawa S, Hamada Y, Oiso Y, Seino S, Nakamura J.
    • Organizer
      The 72th the American Diabetes Association Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      20120608-20120612
  • [Presentation] The function of gastric inhibitory polypeptide signals in peripheral nervous systems in mice2012

    • Author(s)
      Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Harada N, Kato J, Naruse K, Fujiya A, Seino Y, Fukami A, Tsunekawa S, Hayashi Y, Hamada Y, Yamada Y, Inagaki N, Seino Y, Oiso Y, Nakamura J.
    • Organizer
      The 72th the American Diabetes Association Scientific Sessions
    • Place of Presentation
      Philadelphia, USA
    • Year and Date
      20120608-20120612
  • [Presentation] 糖尿病性神経障害の治療と新展開2012

    • Author(s)
      神谷英紀、姫野龍仁、中村二郎
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20120517-20120519
    • Invited
  • [Presentation] GIPシグナルの末梢神経機能における役割の検討2012

    • Author(s)
      大川哲司、神谷英紀、姫野龍仁、清野祐介、林 良敬、加藤二郎、深見亜也子、藤谷 淳、濱田洋司、恒川 新、原田範雄、山田祐一郎、稲垣暢也、清野 裕、大磯ユタカ、中村二郎
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      20120517-20120519
  • [Presentation] iPS細胞を用いた糖尿病性多発神経障害に対する治療効果の検討2012

    • Author(s)
      神谷英紀
    • Organizer
      第27回日本糖尿病合併症学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2012-11-02
  • [Presentation] 皮膚線維芽細胞球状凝集化により作製した多能性幹細胞由来神経前駆細胞移植療法のDPNに対する治療効果の検討2012

    • Author(s)
      近藤正樹
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2012-05-17
  • [Presentation] 糖尿病性神経障害に対するヒト歯髄幹細胞移植治療の検討2012

    • Author(s)
      秦正樹
    • Organizer
      第55回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2012-05-17
  • [Book] 代謝・内分泌疾患診療 最新ガイドライン2012

    • Author(s)
      中村二郎
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      総合医学社
  • [Book] カラー版 内科学2012

    • Author(s)
      中村二郎
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      西村書店
  • [Book] 糖尿病学の進歩20122012

    • Author(s)
      中村二郎
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] Modern Physician2012

    • Author(s)
      中村二郎
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      新興医学出版社
  • [Book] 経口糖尿病薬の新展開―病態プロファイルと最適薬剤選択の決め手―2012

    • Author(s)
      中村二郎
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      フジメディカル出版

URL: 

Published: 2014-07-24  

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