2013 Fiscal Year Annual Research Report
人工多能性幹細胞由来神経堤細胞による糖尿病性多発神経障害の細胞移植療法の検討
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23591303
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
中村 二郎 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40283444)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
磯部 健一 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20151441)
神谷 英紀 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70542679)
成瀬 桂子 愛知学院大学, 歯学部, 准教授 (30387576)
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| Keywords | 糖尿病性神経障害 / 再生医療 / 細胞移植 / iPS細胞 / 神経堤細胞 |
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| Research Abstract |
糖尿病性神経障害に対する細胞移植療法の臨床応用に向けて、移植細胞としてより適切な細胞として神経再生に重要な役割を担うSchwann細胞に分化する可能性を有する神経堤細胞 (Neural crest cell; 以下NCC)に着目し、実験を行った。
NCCと想定される抗p75抗体陽性細胞(p75＋)は、各種の神経堤細胞マーカー(Snail、Sox10、PAX3)を発現するとともに、neurotrophic factors(NGF、NT3、GDNF、BDNF)、angiogenic factors(VEGF、basicFGF)を発現しており、分化誘導前のiPS細胞と比べそれらのmRNA発現量が著明に増加していた。In vitroにおいて、p75＋のneuron、glia cell及び平滑筋細胞への分化が認められた。。初代培養DRG neuronの神経突起の伸展がNCC維持培地添加により有意に促進された。STZ処置16週後、正常(N)及び糖尿病マウス(DM)の片側大腿筋及びヒラメ筋に1肢当りNCC 1×105個を筋注し、反対側には生食を投与した。NCC移植により、DMで低下した下肢知覚機能や下肢MNCV、SNCV(N; 42.5 ± 4.1 m/s, DM; 31.7 ± 3.3, DM＋NCC; 37.6 ± 1.5)及び足底血流(N; 24.4± 1.7m/s, DM; 17.2 ± 1.4, DM+NCC; 20.1 ± 2.6)が改善するとともに、DMで低下した表皮内神経線維密度(N; 55 ± 8.9 number/mm, DM; 27.5 ± 5.0, DM＋NCC; 40.5 ± 5.1)や毛細血管数が有意に増加した。
以上より、iPS細胞由来NCC移植療法は、DPNに有用である可能性が示唆された。
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[Journal Article] The role of S100B in the interaction between adipocytes and macrophages.2014
Author(s)
Fujiya A, Nagasaki H, Seino Y, Okawa T, Kato J, Fukami A, Uenishi E, Tsunekawa S, Kamiya H, Nakamura J, Oiso Y, Hamada Y.
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Journal Title
Obesity
Volume: 22
Pages: 371-379
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sensory and motor physiological functions are impaired in gastric inhibitory polypeptide receptor-deficient mice.2014
Author(s)
Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Seino Y, Tsunekawa S, Hayashi Y, Harada N, Yamada Y, Inagaki N, Seino Y, Oiso Y, Nakamura J.
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Journal Title
J Diabetes Invest
Volume: 5
Pages: 31-37
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transplantation of neural crest like cells derived from induced pluripotent stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice.2013
Author(s)
Okawa T, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Seino Y, Fujiya A, Kondo M, Tsunekawa S, Naruse K, Hamada Y, Ozaki N, Cheng Z, Kito T, Suzuki H, Ito S, Nakamura J, Isobe K
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Journal Title
Cell Transplant
Volume: 22
Pages: 1763-1783
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mesenchymal stem cell-like cells derived from mouse induced pluripotent stem cells ameliorate diabetic polyneuropathy in mice.2013
Author(s)
Himeno T, Kamiya H, Naruse K, Cheng Z, Ito S, Kondo M, Okawa T, Fujiya A, Kato J, Suzuki H, Kito T, Hamada Y, Oiso Y, Isobe K, Nakamura J.
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Journal Title
Biomed Res Int
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Transplantation of Induced neural crest cells from spheroidal dermal stem cells improves diabetic polyneuropathy in mice2013
Author(s)
Kondo M, Kamiya H, Himeno T, Kato J, Okawa T, Kato J, Fujiya A, Hamada Y, Naruse K, Nishio N, Ito S, Oiso Y, Isobe K, Nakamura J
Organizer
The 73th the American Diabetes Association Scientific Sessions
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
20130621-20130625
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