2013 Fiscal Year Annual Research Report
視床下部においてプロラクチン放出ペプチドがストレス性緊急応答を制御するメカニズム
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23591343
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
井樋 慶一 東北大学, 情報科学研究科, 教授 (60232427)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
布施 俊光 東北大学, 情報科学研究科, 助教 (50401039)
内田 克哉 東北大学, 情報科学研究科, 助教 (40344709)
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| Keywords | 視床下部 / ストレス / CRF / ノルアドレナリン / 延髄 / ペプチド / 自律神経 |
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| Research Abstract |
生体がストレスに応答する緊急時に，下垂体前葉のACTH分泌を促すCRFと後葉から分泌されるバゾプレシン(AVP)は，共に，延髄から視床下部に投射するノルアドレナリン（NA）作動性ニューロンによって刺激される．このNAニューロンにはプロラクチン放出ペプチド（PrRP）が共存しており、最近の我々の研究によれば、外因性のPrRPが、視床下部におけるNA作用を促進する（Uchida et al, 2010）．これらの事実を総合すれば「生体がストレスにさらされた時、PrRPがNAと共に分泌され、CRF-ACTHとAVPを介して生体防御に働く」という仮説が導かれる。本研究の目的はこの仮説を検証することである．
本研究の実験ツールとして新たな遺伝子改変マウスが作成された．すなわち，相同組換えによりCRF遺伝子座にVenus（強化型黄色蛍光タンパク質）が挿入されたCRF-Venusノックインマウス（CRF-Venus）である.CRF-Venusの脳内でVenus発現は概ねCRF発現に一致して認められ，糖質コルチコイド欠乏状態における検討からVenus発現ニューロンは生理的なCRFニューロンの性格を示すことが確認された．CRF-Venusマウスの視床下部急性スライスを作成し，蛍光顕微鏡で直視下にVenus発現ニューロンを観察し電気生理学実験を行った．その結果， CRFニューロンへのグルタミン酸作動性およびガンマアミノ酪酸（GABA）作動性入力の存在が証明された．また，NAはグルタミン酸作動性ニューロンを媒介としてCRFニューロンを刺激性に調節することが明らかにされた．PrRPをはじめとするNAと共存するペプチドがCRFニューロンに及ぼす影響を検討中である．
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[Journal Article] Oxytocin receptor in the hypothalamus is sufficient to rescue normal thermoregulatory function in male oxytocin receptor knockout mice.2013
Author(s)
Kasahara Y, Sato K, Takayanagi Y, Mizukami H, Ozawa K, Hidema S, So KH, Kawada T, Inoue N, Ikeda I, Roh SG, Itoi K, Nishimori K
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Journal Title
Endocrinology
Volume: 154
Pages: 4305-4315
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Immunocytochemical characterization of the mouse brain expressing fluorescent proteins selectively in the corticotropin-releasing factor neurons.
Author(s)
Ashraf H. Talukder, Toshimitsu Fuse, Junko Kono, Naoya Sugimoto, Ryo Ozawa, Katsuya Uchida, Maya Yamazaki, Manabu Abe, Rie Natsume, Kenji Sakimura, Keiichi Itoi.
Organizer
NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
Place of Presentation
仙台
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[Presentation] Histological characterization of mice expressing fluorescent proteins selectively in the corticotropin-releasing factor neurons in the brain.
Author(s)
Ashraf H. Talukder, Toshimitsu Fuse, Junko Kono, Naoya Sugimoto, Ryo Ozawa, Katsuya Uchida, Maya Yamazaki, Manabu Abe, Rie Natsume, Kenji Sakimura, Keiichi Itoi.
Organizer
第36回日本神経科学学会
Place of Presentation
京都
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