2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＥＢＶ陽性ＴおよびＮＫ細胞リンパ増殖症発症機構の解明と治療法の開発
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23591375
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
新井 文子 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (70359678)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今留 謙一 独立行政法人国立成育医療研究センター, 母児感染研究部, 室長 (70392488)
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| Keywords | EBV陽性T、NK細胞リンパ増殖症 / Epstein-Barr Virus / AID / FOX-p3 / Simvastatin |
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| Research Abstract |
具体的内容：
1.Activation-induced cytidine deaminase (AID) の発症への関与について.EBV感染によりT細胞ではDNAに積極的に変異を導入する酵素であるAIDが発現し、その標的であるcMyc遺伝子の変異が増加することを観察した。これはEBVにより腫瘍発症に寄与する遺伝子変異が起こりうることを示唆しており、EBV陽性T/NKリンパ増殖症発症の分子機序の一つと考えられた。
2. FOX-p3の発症への関与について.EBV感染によりT細胞では制御性T細胞のMaster分子であるFOX-p3の発現が亢進すること、そしてEBV陽性T細胞はin vitroでの共培養にてResponder T細胞に対し抑制的に働く、すなわち制御性T細胞様の性質を獲得することを観察した。これはEBV陽性T/NKリンパ増殖症発症の機序の一つと考えられた。
3.HMG-CoA還元酵素阻害剤Simvastatinの効果について.Simvastatinは、EBV陽性T/NKリンパ増殖症患者から樹立したEBV陽性T細胞株、および患者から分離したEBV陽性T細胞に対し、濃度依存性にapoptosisを誘導することを観察した。さらにSimvastatin処理によってEBV陽性T細胞におけるLMP1の発現が抑制されることも認められた。同薬は本邦でも広く使用されている薬剤であり臨床応用の可能性もある。
意義および重要性：
これまで私たちはEBV感染によりT、NK細胞ではNF-kBが活性化し細胞が不死化することを見出し、EBVがEBV陽性T/NKリンパ増殖症発症に直接関与することを解明した。本年度は特に感染細胞の悪性化と進展機構の解明に焦点をあて、AIDによる感染細胞への遺伝子変異導入および、FOX-p3による宿主免疫機構抑制が発症に関与する可能性があることを明らかにした。さらに治療法開発に直接つながる治験も得、臨床への還元が期待される。
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[Journal Article] High-resolution genomic copy number profiling of primary intraocular lymphoma by single nucleotide polymorphism microarrays.2014
Author(s)
Wang L, Sato-Otsubo A, Sugita S, Takase H, Mochizuki M,Usui Y, Goto H, Koyama T , Akiyama H, Miura O, Ogawa S, Arai A.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of multidrug resistance 1 gene in B-cell lymphomas: association with follicular dendritic cells.2013
Author(s)
Yagi K, Yamamoto K, Umeda S, Abe S, Suzuki S, Onishi I, Kirimura S, Fukayama M, Arai A, Kitagawa M, Kurata M.
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Journal Title
Histopathology
Volume: 62
Pages: 414-420
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] EBV induces AID expression in T or NK cells leading to mutagenesis and development of lymphoma
Author(s)
Masato Horino, Ken-Ichi Imadome, Kohsuke Imai, Ludan Wang, Go Matsuda, Kasumi Hamazaki, Honami Komatsu, Morito Kurata, Tetsuya Kurosu, Shigeyoshi Fujiwara, Osamu Miura, Ayako Arai,
Organizer
第75回 日本血液学会総会
Place of Presentation
札幌市、ロイトン札幌
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[Presentation] Epstein&Barr virus Induces Activation-Induced Cytidine Deaminase Expression in T or NK Cells Leading to Mutagenesis and Development of Lymphoma
Author(s)
Ayako Arai, Masato Horino, Ken-Ichi Imadome, Kohsuke Imai, Ludan Wang, Go Matsuda, Kasumi Hamazaki, Honami Komatsu, Morito Kurata, Tetsuya Kurosu, Shigeyoshi Fujiwara, Osamu Miura
Organizer
55th Annual meeting of American Journal of Hematology
Place of Presentation
New Orleans, U.S.A.
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