成人急性リンパ性白血病の遺伝子異常による予後予測

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591396
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 麻生 範雄 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50175171)
• Keywords: 急性リンパ性白血病 / フィラデルフィア染色体 / ヒストン / H3K27 / CREBBP / EED / TP53 / BCR-ABL

Research Abstract

成人急性リンパ性白血病（ALL）の遺伝子異常による予後予測を確立する目的で、前年度に引き続いて、エピゲノムの遺伝子発現を調節するヒストンのH3K27の修飾に関与する遺伝子異常を解析した。78例の成人ALL症例において、H3K27のメチル化を促進するポリコーム抑制複合体（PRC2）のEZH2、EEDおよびSUZ12遺伝子、H3K27の脱メチル化を来すUTX、H3K27のアセチル化を来すCREBBP、さらにH3K27の脱アセチル化を促進するRPD3遺伝子の変異の有無を検索した。その結果、UTX、EZH2、SUZ12およびRPD3遺伝子には変異を全く認めなかった。CREBBP遺伝子変異を8例（10%）に同定し、2例（3%）にEED遺伝子変異を認めた。それぞれ種々の病型に変異が認められ、これらのエピゲノム調節に関わる分子の変異は疾患の進展に関わることが予想された。また、EEDおよびCREBBP変異群は変異がない群と比較して、全生存率が不良の傾向を認めた。さらに、本年度は新たにがん抑制遺伝子TP53の変異の有無を成人ALL例において解析した。87例中6例（7%）にTP53遺伝子変異を認めた。変異例の全生存率は野生型例に比較して有意に不良であった。前年度までの結果も踏まえて、成人ALLの遺伝子異常に基づく予後予測モデルを確立するために、遺伝子異常によるスコア化を試みた。フィラデルフィア染色体由来のBCR-ABL、IKZF1、CREBBP、EEDおよびTP53遺伝子異常のうち、全く認めない症例は30%、ひとつの異常は38%、異常がふたつの例は26%、三遺伝子の異常は6%の症例に認めた。それぞれをスコア0、1、2、3とすると、無再発生存率はスコアが高いほど不良な傾向を認めた。以上より、遺伝子異常に基づく成人ALLの予後予測モデルを提唱する。

Research Products

• [Journal Article] Expression of CD56 is an unfavorable prognostic factor for acute promyelocytic leukemia with higher initial white blood cell counts. (2014)
  • Author(s): Ono T, Takeshita A, Kishimoto Y, Kiyoi H, Okada M, Yamauchi T, Emi N, Horikawa K, Matsuda M, Shinagawa K, Monma F, Ohtake S, Nakaseko C, Takahashi M, Kimura Y, Iwanaga M, Asou N, Naoe T; The Japan Adult Leukemia Study Group.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 105 Pages: 97-104
  • DOI: 10.1111/cas.12319.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Normal karyotype acute myeloid leukemia with the CD7+ CD15+ CD34+ HLA-DR + immunophenotype is a clinically distinct entity with a favorable outcome. (2014)
  • Author(s): Iriyama N, Asou N, Miyazaki Y, Yamaguchi S, Sato S, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M, Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Taki T, Taniwaki M, Miyawaki S, Ohnishi K, Kobayashi Y, Naoe T.
  • Journal Title: Ann Hematol Volume: in press Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00277-014-2013-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] IDH1 and IDH2 mutations confer an adverse effect in patients with acute myeloid leukemia lacking the NPM1 mutation. (2014)
  • Author(s): Yamaguchi S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • Journal Title: Eur J Haematol Volume: in press Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/ejh.12271.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The demarcation between younger and older acute myeloid leukemia patients. (2013)
  • Author(s): Yanada M, Ohtake S, Miyawaki S, Sakamaki H, Sakura T, Maeda T, Miyamura K, Asou N, Oh I, Miyatake J, Kanbayashi H, Takeuchi J, Takahashi M, Dobashi N, Kiyoi H, Miyazaki Y, Emi N, Kobayashi Y, Ohno R, Naoe T.
  • Journal Title: Cancer Volume: 119 Pages: 3326-3333
  • DOI: 10.1002/cncr.28212
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High frequency of IKZF1 genetic alterations in adult patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia. (2013)
  • Author(s): Tokunaga K, Yamaguchi S, Iwanaga E, Nanri T, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • Journal Title: Euro J Haematol Volume: 91 Pages: 201-208
  • DOI: 10.1111/ejh.12155.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of hematopoietic stem cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia: A retrospective analysis of JALSG-APL97. (2013)
  • Author(s): Fujita H, Asou N, Iwanaga M, Hyo R, Nomura S, Kiyoi H, Okada M, Inaguma Y, Matsuda M, Yamauchi T, Ohtake S, Izumi T, Nakaseko C, Ishigatsubo Y, Shinagawa K, Takeshita A, Miyazaki Y, Ohnishi K, Miyawaki S, Naoe T; the Japan Adult Leukemia Study Group.
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 104 Pages: 1339-1345
  • DOI: 10.1111/cas.12230.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Akt-Induced Phosphorylation of N-CoR at Serine 1450 Contributes to Its Misfolded Conformational Dependent Loss (MCDL) in Acute Myeloid Leukemia of the M5 Subtype. (2013)
  • Author(s): Nin DS, Ali AB, Okumura K, Asou N, Chen CS, Chng WJ, Khan M.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e70891
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070891.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Clonal heterogeneity and evolution of acute myeloid leukemia during disease progression.
  • Author(s): Kihara R, Hoshino H, Suzuki K, Chen F, Kato T, Miyawaki S, Asou N, Taki T, Taniwaki M, Naoe T, Kiyoi H.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
• [Presentation] IDH1 and IDH2 mutations confer adverse prognosis in acute myeloid leukemia with wild-type NPM1.
  • Author(s): Yamaguchi, S, Iwanaga E, Tokunaga K, Nanri T, Shmomura T, Suzushima H, Nitsuya H, Asou N.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
• [Presentation] Lineage switch with t(6;11)(q27;q23) from T-cell lymphoblastic lymphoma to AMoL at relapse.
  • Author(s): Higuchi Y, Watanabe Y, Tokunaga K, Nosaka K, Mitsuya H, Asou N.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
• [Presentation] Mutations of the modifiers of H3K27 (CREBBP and EED) in adult acute lymphoblastic leukemia.
  • Author(s): Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Mitsuya H, Asou N.
  • Organizer: 第75回日本血液学会学術総会
  • Place of Presentation: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館、札幌
• [Presentation] Normal Karyotype-Acute Myeloid Leukemia With The CD4- CD7+ CD15+ CD34+ Immunophenotype Is a Clinically Distinct Entity With a Favorable Outcome.
  • Author(s): Iriyama N, Asou N, Sakura T, Maeda T, Handa H, Takahashi M, Ohtake S, Hatta Y, Sakamaki H, Honda S, Miyazaki Y, Miyawaki S, Taniwaki M, Taki T, Yamaguchi S, Satou S and Naoe T.
  • Organizer: 55th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: New Orleans, U.S.A.
• [Presentation] Accumulation Of Gene Alterations Of TP53, Crebbp and IKZF1 Is a Prognostic Factor In Adult Acute Lymphoblastic Leukemia.
  • Author(s): Tokunaga K, Yamaguchi S, Shimomura T, Suzushima H, Okuno Y, Mitsuya H, and Asou N.
  • Organizer: 55th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: New Orleans, U.S.A.