2015 Fiscal Year Annual Research Report
欠損型組換え麻疹ウイルスを用いた亜急性硬化性全脳炎の発症機構の解析と治療への応用
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23591510
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
綾田 稔 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90222702)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
扇本 真治 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 前期研究医 (80292853) [Withdrawn]
佐久間 悟 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 登録医 (80570605) [Withdrawn]
小倉 壽 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (10115222) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2016-03-31
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| Keywords | 亜急性硬化性全脳炎 / 麻疹ウイルス / 干渉現象 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
亜急性硬化性全脳炎（SSPE）患者より分離された麻疹ウイルスには、脳内で感染を拡大できる特徴的な変異が生じている。この特徴を逆に利用すれば、SSPEの特異的治療法を開発することが可能と考えられる。また、ゲノムの大部分を欠いた欠損粒子はウイルスの増殖を抑制することが知られており、この干渉現象を治療に応用できると考えている。
今年度は、SSPE株のH蛋白のC末端の変異がハムスターにおける神経病原性獲得にどう関与しているのかについてさらに検討した。SSPE大阪2株のH蛋白では、C末端の変異のみで神経病原性を獲得できることが明らかとなったが、同じく神経病原性に関与するSSPE大阪1株のH蛋白においては、C末端の変異のみではハムスターを発症させることはできなかった。さらに周辺のアミノ酸変異を組み合わせた組換えウイルスを検討したが、これまでにハムスターを発症させることのできる組み合わせの特定には至っていない。
H遺伝子欠損ゲノムおよびF遺伝子欠損ゲノムをもつ2種類のプラスミドから作製された分節型の組換えウイルスを用いて、ハムスターにおける重感染実験を試みたが、ハムスターの発症および致死を阻止することはできなかった。脳内での感染にはSSPEタイプのFが必要と推定されるが、ゲノムが大きいために干渉現象が誘導されないことも可能性として考えられる。今後は、さらに遺伝子を欠損させることにより、2つの小さなゲノムからなる組換えウイルスを作製し、これを用いた感染治療実験を試みる必要がある。現在N、P、M､L遺伝子からなるゲノムと、F（大阪1株タイプ）、H遺伝子からなるゲノムよりウイルスを作製することに成功している。
F遺伝子の変異と神経病原性との関連においては、麻疹封入体脳炎（MIBE）の患者から分離された大分株の解析から、SSPEと同様にMIBEにおいてもF遺伝子の変異がハムスターおよびマウスにおける神経病原性に関連することが明らかになった。
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