ＡＮＧＰＴＬ４の糸球体内皮細胞障害及び小児進行性腎炎における役割解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591570
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 香美 祥二 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00224337)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 近藤 秀治 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (00380080) ; 六反 一仁 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10230898)
• Keywords: アンジオテンシンII / 糸球体内皮細胞 / アンジオテンシノーゲン / ANGPTL4 / p63

Research Abstract

難治性腎炎の進展阻止を図るための治療ターゲット分子の同定と治療法の開発が本研究の目的である。予後改善をもたらす新たな治療法の開発は、小児医療の領域で極めて重要な課題である。我々は、腎炎進展時に誘導される多くの遺伝子の中から糸球体内皮細胞(GEC)障害に関わる分子をDNAアレイ解析より検索しアンジオポエチン様因子4 (ANGPTL4)を同定した。本年度は代表的腎炎進展因子、アンジオテンシンII (Ang II)やその発現のベースとなる糸球体レニンアンジオテンシン系(RAS)活性状態とGECが発現するANGPTL4との関係を検討した。進行性腎炎モデルでは糸球体RAS成分（アンジオテンシノーゲン、Ang II）が亢進しており、内皮細胞ANGPTL4発現も増加していた。Ang II作用を阻害する拮抗薬(ARB)で腎炎を治療すると、尿所見や腎炎組織像の改善だけでなくANGPTL4の遺伝子および蛋白発現レベルで改善が得られた。ANGPTL4が血管新生や透過性に関わっていることから、培養ヒトGEC（Bristol大学Peter Mathieson教授より供与）を用いてRASとANGPTL4の関連性とANGPTL4発現誘導するシグナル経路を検討している（特にp63を含む経路を探索している）。本研究の成果は腎炎進行の基盤となるGEC障害でのANGPTL4の役割を解明する上で重要であり、GEC障害阻止に基づく腎炎の新規治療法の開発の端緒となる可能性がある。

Research Products

• [Journal Article] .Glomerular angiotensin-converting enzyme 2 in pediatric IgA nephropathy. (2013)
  • Author(s): Urushihara M, Seki Y, Tayama T, Nagai T, Kinoshita Y, Jamba A, Kondo S, Kagami S.
  • Journal Title: Am J Nephrol. Volume: 38 Pages: 355-367
  • DOI: 10.1159/000355618
• [Journal Article] Japan Renal Biopsy Registry and Japan Kidney Disease Registry: Committee Report for 2009 and 2010. (2013)
  • Author(s): Sugiyama H, Yokoyama H, Sato H, Saito T, Kohda Y, Nishi S, Tsuruya K, Kiyomoto H, Iida H, Sasaki T, Higuchi M, Hattori M, Oka K, Kagami S, Kawamura T, Takeda T, Hataya H, Fukasawa Y, Fukatsu A, Morozumi K
  • Journal Title: Clin Exp Nephrol. Volume: 17 Pages: 155-173
  • DOI: 10.1007/s10157-012-0746-8
• [Journal Article] A case of infantile systemic lupus erythematosus with severe lupus nephritis and EBV infection. (2013)
  • Author(s): Kishi N, Suga K, Matsuura S, Kinoshita Y, Urushihara M, Kondo S, Kitano E, Hatanaka M, Kitamura H, Sato T, Maeda A, Kagami S
  • Journal Title: CEN Case Rep Volume: 2 Pages: 190-193
• [Journal Article] 急性腎不全-ワンランク上の小児の臨床検査－病態生理に基づく選び方・考え方－ (2013)
  • Author(s): 永井隆, 香美祥二
  • Journal Title: 小児科学レクチャー Volume: 3 Pages: 423-428
• [Presentation] Contribution of hydrogen peroxide-inducible clone-5 to the regulation of mesangial cell proliferation in mesangioproliferative glomerulonephritis (2013)
  • Author(s): Jamba A, Kondo S, Urushihara M, Nagai T, Tamaki T, Kagami S
  • Organizer: The annual meeting of American society of nephrology Kidney Week 2013
  • Place of Presentation: Georgia World Congress Center、Atlanta, GA, USA
  • Year and Date: 20131105-20131110
• [Presentation] Septo-optic dysplasiaの末期腎不全に対して維持血液透析を導入した一例 (2013)
  • Author(s): 永井隆, 富本亜由美, 木下ゆき子, 漆原真樹, 近藤秀治, 宮崎雅仁, 香美祥二
  • Organizer: 第35回日本小児腎不全学会学術集会
  • Place of Presentation: 磐梯熱海温泉 ホテル華の湯, 福島県
  • Year and Date: 20131024-20131025
• [Presentation] 重症心身障害児（者）に透析を導入した二症例 (2013)
  • Author(s): 永井隆、尾崎夏子、木下ゆき子、松浦里、漆原真樹、近藤秀治、香美祥二
  • Organizer: 第43回日本腎臓学会学術集会西部大会
  • Place of Presentation: 松山全日空ホテル、愛媛県
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] Effect of direct renin inhibitor on renal inflammation and (pro)renin receptor in crescentic glomerulonephritis. (2013)
  • Author(s): Tayama T, Urushihara M, Seki Y, Kinoshita Y, Nagai T, Jamba A, Kondo S, Kagami S
  • Organizer: The Sixteenth Congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • Place of Presentation: Shanghai International Convention Center、 Shanghai, China
  • Year and Date: 20130830-20130903
• [Presentation] Glomerular ACE2 expression is enhanced in pediatric IgA nephropathy. (2013)
  • Author(s): Seki Y, Urushihara M, Tayama T, Nagai T, Kinoshita Y, Jamba A, Kondo S, Kagami S
  • Organizer: The Sixteenth Congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • Place of Presentation: Shanghai International Convention Center、 Shanghai, China
  • Year and Date: 20130830-20130903
• [Presentation] 小児IgA腎症の病態進展におけるACE2の役割検討 (2013)
  • Author(s): 漆原真樹、関勇輔、田山貴広、永井隆、木下ゆき子、Ariunbold Jamba、近藤秀治、香美祥二
  • Organizer: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: あわぎんホール、徳島県
  • Year and Date: 20130628-20130629
• [Presentation] ネフローゼ症候群を呈したCockayne症候群の一例 (2013)
  • Author(s): 永井隆、万野朱美、漆原真樹、近藤秀治、森健治、香美祥二
  • Organizer: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: あわぎんホール、徳島県
  • Year and Date: 20130628-20130629
• [Presentation] Hic-5 regulates mesangial cell proliferation in proliferative glomerulonephritis (2013)
  • Author(s): Jamba A, Kondo S, Urushihara M, Nagai T, Kaneyama J K, Miyazaki A, Kagami S
  • Organizer: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • Place of Presentation: あわぎんホール、徳島県
  • Year and Date: 20130628-20130629
• [Presentation] ラット半月体形成性腎炎モデルにおけるアリスキレンの治療効果 (2013)
  • Author(s): 漆原真樹、木下ゆき子、永井隆、Ariunbold Jamba、近藤秀治、香美祥二
  • Organizer: 第56回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム, 東京都
  • Year and Date: 20130510-20130512
• [Presentation] ネフローゼ症候群を呈したCockayne症候群の一例 (2013)
  • Author(s): 永井隆, 万野朱美, 漆原真樹, 近藤秀治, 森健治, 香美祥二
  • Organizer: 第116回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: アステールプラザ, 広島県
  • Year and Date: 20130419-20130421
• [Presentation] Urinary angiotensinogen as a biomarker of chronic glomerulonephritis in childhood. The 1st International Conference on Urinomics.
  • Author(s): Kagami S
  • Organizer: 2013 Caparica
  • Place of Presentation: Hotel Costa de Caparica, Portugal
• [Presentation] レニンアンジオテンシン系阻害薬を投与しているアルポート症候群の3例
  • Author(s): 松浦 里、永井 隆、木下ゆき子、須賀健一、漆原真樹、近藤秀治、香美祥二
  • Organizer: 第30回中国四国小児腎臓病学会
  • Place of Presentation: 徳島シビックセンター4階ホール、徳島県
• [Presentation] 精神運動発達遅滞と右多趾症を合併した常染色体劣性多発性嚢胞腎(ARPKD)と考えられた1例
  • Author(s): 今田久美子、永井 隆、漆原真樹、近藤秀治、高橋正幸、庄野実希、藤野修司、山上貴司、松岡 優、香美祥二
  • Organizer: 第30回中国四国小児腎臓病学会
  • Place of Presentation: 徳島シビックセンター4階ホール、徳島県
• [Book] “Renin-angiotensin system” (2013)
  • Author(s): Kagami S
  • Total Pages: 239(163-179)
  • Publisher: Nova science publishers
• [Book] エビデンスに基づくCKD診療ガイドライン2013 (2013)
  • Author(s): 香美祥二、近藤秀治
  • Total Pages: 259(163-207)
  • Publisher: 東京医学社