2013 Fiscal Year Annual Research Report
複合型蛋白質蓄積症としての認知症疾患の病態解明を目指した病理生化学的研究
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23591694
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
新井 哲明 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (90291145)
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| Keywords | 認知症 / 蛋白質 / 蓄積 |
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| Research Abstract |
本研究の目的は、認知症性変性疾患患者脳に異常蓄積した蛋白の性状および複合型蛋白蓄積による病態および臨床症状を明らかにすることである。
発語失行で発症した進行性非流暢性失語(Progressive nonfluent aphasia: PNFA)の剖検例について免疫組織化学的検索を行った。PNFAの背景病理としては、これまでピック病、進行性核上性麻痺、皮質基底核変性症などのtauopathyの報告が多いが、 本例では、リン酸化TDP-43が発語中枢である弁蓋部を中心に広汎に蓄積していることが判明した。以上から、TDP-43蓄積による発語中枢の神経細胞変性が、本例における非流暢性失語の原因であることが示唆された。
これまでtauの蓄積が主体と考えられてきた石灰沈着を伴うびまん性神経原線維変化病(Diffuse neurofibrillary tangles with calcification : DNTC) の10剖検例について、免疫組織化学的解析を行った。その結果、10例中8例にα-synuclein、6例にリン 酸化TDP-43の蓄積が生じていることが明らかになった。特にリン酸化TDP-43が蓄積している例では、脱抑制が高度である傾向が認められた。
前頭・側頭葉皮質にFUS陽性の変性神経突起が多発し、下位運動ニューロンにリン酸化TDP-43陽性の神経細胞内封入体が出現するという複合型蛋白蓄積例の存在を初めて明らかにした。この解析結果は、これまで指摘されていなかったFUSとTDP-43の複合型蓄積による運動ニューロン障害を伴う前頭側頭葉型認知症の発症、およびFUSの細胞内蓄積分布の多様性について初めて明らかにした点で意義が深い。
以上から、蓄積蛋白質の複合のパターンおよび蛋白の蓄積部位が、認知症性神経変性疾患の臨床病型形成に影響している可能性が示唆された。
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Research Products
(26 results)
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[Journal Article] Tau accumulation in the nucleus accumbens in tangle-predominant dementia.2014
Author(s)
Kawakami I, Hasegawa M, Arai T, Ikeda K, Oshima K, Niizato K, Aoki N, Omi K, Higashi S, Hosokawa M, Hirayasu Y, Akiyama H
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Journal Title
Acta Neuropathol Commun
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prion-like properties of pathological TDP-43 aggregates from diseased brains.2013
Author(s)
Nonaka T, Masuda-Suzukake M, Arai T, Hasegawa Y, Akatsu H, Obi T, Yoshida M, Murayama S, Mann DMA, Akiyama H, Hasegawa M
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 4
Pages: 124-134
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pathological features of FTLD-FUS in a Japanese population: Analyses of nine cases.2013
Author(s)
Kobayashi Z, Kawakami I, Arai T, Yokota O, Tsuchiya K, Kondo H, Shimomura Y, Haga C, Aoki N, Hasegawa M, Hosokawa M, Oshima K, Niizato K, Ishizu H, Terada S, Onaya M, Ikeda M, Oyanagi K, Nakano I, Murayama S, Akiyama H, Mizusawa H
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Journal Title
J Neurol Sci
Volume: 335
Pages: 89-95
Peer Reviewed
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[Presentation] Insoluble TDP-43 prepared from diseased brains has prion-like properties.2013
Author(s)
Nonaka T, Masuda-Suzukake M, Arai T, Hasegawa Y, Akatsu H, Obi T, Yoshida M, Murayama S, Mann D, Akiyama H, Hasegawa M
Organizer
lzheimer’s Association International Conference 2013
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
20130712-20130717
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[Presentation] Alpha-synuclein pathology in the medulla oblongata in association with the reduction of the ventilatory response to hypercapnia in dementia with Lewy bodies and Parkinson’s Disease.2013
Author(s)
Takahashi S, Arai T, Mizukami K, Kondo H, Oshima K, Niizato, K, Hosokawa M, Akiyama H, Asada T
Organizer
Alzheimer’s Association International Conference 2013
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
20130712-20130717
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[Presentation] Tau pathology in the parahippocampal region is related to delusion in the elderly: neuropathological study of two autopsy cases.2013
Author(s)
Arai T, Kawakami I, Mizukami K, Ikeda K, Oshima K, Niizato K, Kobayashi Z, Hosokawa M, Nonaka T, Hasegawa M, Akiyama H, Asada T
Organizer
Alzheimer’s Association International Conference 2013
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
20130712-20130717
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[Presentation] tangle-predominant dementiaの側座核におけ病理学的検討.
Author(s)
河上緒, 長谷川成人, 新井哲明, 青木直哉, 勝瀬大海, 東晋二, 大島健一, 新里和弘, 近藤ひろみ, 羽賀千恵, 下村洋子, 山下万貴子, 鈴木京子, 平安良雄, 秋山治彦
Organizer
第54回日本神経病理学会総会学術研究会
Place of Presentation
東京
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