モデル動物など多角的研究方法によるアルツハイマー病関連遺伝子の同定とその機構解明

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591706
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 森原 剛史 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90403196)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 稔久 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10294068) ; 武田 雅俊 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00179649)
• Keywords: アルツハイマー病 / 多因子疾患 / 遺伝子

Research Abstract

アルツハイマー病の中心病理は脳内でのAβの蓄積である。Aβ蓄積の抑制または除去はアルツハイマー病の根治的治療になると考えられ、多くの大規模な臨床研究が行われている。しかしながら、これらすべてのアルツハイマー病根治療法の臨床研究は失敗に終わっている。
我々はアルツハイマー病の中心病理である脳内Aβ蓄積量がマウスストレイン間で大きく異なることを見出した。マウスストレインの差異をトランスクリプトーム解析するというこれまでにない研究戦略を立案実行し、Aβ蓄積修飾因子KLC1 splice variant E(KLC1 E)の同定に成功した。

Research Products

• [Journal Article] SORL1 is genetically associated with late-onset Alzheimer's disease in Japanese, Koreans and Caucasians. (2013)
  • Author(s): Miyashita A,et al
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e58618
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0058618
  • Peer Reviewed
• [Presentation] An approach to complex disease modifier genes and mouse-to-human translation: transcriptome analysis of mouse strains reveals Alzheimer disease modifier gene (2013)
  • Author(s): T. Morihara, N. Hayashi, H. Akatsu, M. Silverman, M. Yokokoji, N. Kimura, M. Sato, K. Kamino, Y. Yamagichi, T. Tsunoda, T. Tanaka, M. Takeda
  • Organizer: American Society of Human Genetics (ASHG) 2013
  • Place of Presentation: Boston(USA)
  • Year and Date: 20131022-20131026
• [Presentation] Identification of a kinesin light chain 1 splice variants as a modifier of Alzheimer’s disease amyloid pathology using a mouse-to-human translational approach (2013)
  • Author(s): Takashi MORIHARA, Noriyuki HAYASHI, Mikiko YOKOKOJI, Hiroyasu AKATSU, Michael Silverman, et al
  • Organizer: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20130623-20130627
• [Presentation] Translational approach for development of disease-modifying drugs against Alzheimer’s disease (2013)
  • Author(s): Takashi MORIHARA, Masatoshi Takeda
  • Organizer: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20130623-20130627
  • Invited
• [Presentation] An approach to complex diseases: combining model mice and transcriptomics reveals that splicing of KLC1 modifies Alzheimer’s disease (2013)
  • Author(s): Takashi MORIHARA, Noriyuki HAYASHI, Mikiko YOKOKOJI, Hiroyasu AKATSU, Michael Silverman, et al
  • Organizer: Neuro 2013 (第３６回日本神経科学大会、第５６回日本神経化学大会、第２３回日本神経回路学会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 20130620-20130623