2013 Fiscal Year Annual Research Report
ｓＲＡＧＥに着目した脳死移植時代のあらたな肝、小腸虚血再灌流障害抑制法の開発
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23591875
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
篠田 昌宏 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50286499)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田辺 稔 慶應義塾大学, 医学部, 講師(非常勤) (50197513)
高柳 淳 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80245464)
西山 亮 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70528322)
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| Keywords | sRAGE / HMGB1 / 肝虚血再灌流 / 肝細胞移植 |
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| Research Abstract |
本研究では、国内で2010年より急速に増加している脳死ドナーからの臓器活用拡大を目指し、効果的な肝虚血再灌流障害の治療法開発を目指した。各種炎症性疾患で治療標的として注目されている核内タンパクHigh mobility group box-1 (以下HMGB1)とその可溶性受容体（sRAGE）に着目し、遺伝子治療、細胞移植、体外循環治療などの特殊技術に絡め、研究・開発を進めた。
HMGB1は敗血症などの病態で新たな炎症メディエーターとして注目されている。平常時にはDNAの構築や維持の役割を果たしているが、組織障害が生じると、壊死した細胞からHMGB1が放出され、このHMGB1が免疫細胞のRAGEやTLRを通して炎症シグナルが伝達されていく。
本研究では平成25年度までにHMGB1 Aboxを発現するウイルスベクターを作成していた。HMGB1 AboxはHMGB1を構成するタンパク質の一部であるが、このHMGB1 Aboxが大量に存在するとHMGB1に代わり膜受容体と結合し、HMGB1の受容体への結合を阻害することで炎症を抑制すると考えられた。このHMGB1 Aboxを発現するウイルスベクターをラットの門脈に投与し、投与後72時間で肝臓においてAboxタンパクが発現することを確認した。そこで、ラットの薬剤誘導性急性肝不全モデルを作成し、肝不全発現の72時間前にラット門脈にウイルスベクターを導入した。ウイルスベクター導入群は非導入群と比較して、肝機能、炎症性サイトカイン、予後が改善することを示した。
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[Presentation] ラット急性肝不全モデルにおけるHMGB1 A box遺伝子導入の効果2013
Author(s)
雨宮隆介, 篠田昌宏, 田中真之, 高柳淳, 西山亮, 大島剛, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 八木洋, 林田哲, 阿部雄太, 日比泰造, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
Organizer
第20回外科侵襲とサイトカイン研究会
Place of Presentation
渋川
Year and Date
20131214-20131214
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[Presentation] HMGB1 A box domainの遺伝子導入方法の確立2013
Author(s)
田中真之, 篠田昌宏, 高柳淳, 西山亮, 大島剛, 高野公徳, 山田晋吾, 宮庄拓, 須田康一, 林田哲, 八木洋, 阿部雄太, 日比泰造, 北郷実, 尾原秀明, 竹内裕也, 板野理, 丸山征郎, 田邉稔, 北川雄光
Organizer
第40回日本臓器保存生物医学会学術集会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20131109-20131109
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[Presentation] HMGB1に着目した急性肝不全の病態理解と治療法の開発2013
Author(s)
篠田昌宏,田中真之,西山亮,大島剛,高野公徳,海老沼浩利,高柳淳,山田晋吾,宮庄拓,須田康一,林田哲,八木洋,阿部雄太,日比泰造,北郷実,尾原秀明,竹内裕也,板野理,丸山征郎,田邉稔,北川雄光
Organizer
第39回日本急性肝不全研究会
Place of Presentation
東京
Year and Date
20130600
