１７ｑ２５．１領域の全転写産物解析による食道癌原因遺伝子の同定

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591937
• Research Institution: Iwate Medical University
• Principal Investigator: 岩谷 岳 岩手医科大学, 医学部, 講師 (70405801)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 田中 文明 九州大学, 大学病院, 講師 (30332836)
• Keywords: 食道癌 / 遺伝子発現 / 遺伝子変異

Research Abstract

次世代シークエンサーを用いた網羅的遺伝子発現解析 (RNA-seq解析) から17番染色体長腕 (17q25) 領域に食道癌で有意に発現低下する２つの遺伝子EVPL, ST6GALNAC1があげられ90症例のqRT-PCRによる検証でも両者が癌部で発現低下していることを明らかにした。46例の食道癌genome DNAのSanger sequenceにより14例で変異を認めた。6例のmissense変異も見られたが、腫瘍特異的な変異ではなかった。ST6GALNAC1領域上にはD17S2238, D17S2243, D17S2245の３つのmicrosatellite markerが存在する。これらを用いたPCR-microsatellite解析では約60%の症例でLOHが確認された。ST6GALNAC1には変異以外の機序で発現抑制が起こっている可能性を考え、同遺伝子のメチル化状態も検索した。食道癌培養細胞4株 (TE1, TE8, TE9, KYSE150)を用い5-Aza-dC処理によるST6GALNAC1発現変化を検討では、いずれの細胞でも発現の回復が認められた。ST6GALNAC1の転写開始点2bp上流に存在するGC配列のメチル化により同遺伝子の有意な発現低下が次期起こされていることが予想された。食道癌におけるST6GALNAC1の不活化は変異・欠失・メチル化が関与している可能性を明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] A compensatory role of NF-κB to p53 in response to 5-FU-based chemotherapy for gastric cancer cell lines. (2014)
  • Author(s): Endo F, Nishizuka SS, Kume K, Ishida K, Katagiri H, Ishida K, Sato K, Iwaya T, Koeda K, Wakabayashi G.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 27; 9 (2) Pages: e90155
  • DOI: 10.1371/journal.pone
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Up-regulation of NEK2 by microRNA-128 methylation is associated with poor prognosis in colorectal cancer. (2014)
  • Author(s): Takahashi Y, Iwaya T, Sawada G, Kurashige J, Matsumura T, Uchi R, Ueo H, Takano Y, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: 21 (1) Pages: 205-12
  • DOI: 10.1245/s10434-013-3264-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Contrasting expression patterns of histone mRNA and microRNA 760 in patients with gastric cancer. (2013)
  • Author(s): Iwaya T, Fukagawa T, Suzuki Y, Takahashi Y, Sawada G, Ishibashi M, Kurashige J, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Endo F, Katagiri H, Ishida K, Kume K, Nishizuka S, Iinuma H, Wakabayashi G, Mori M, Sasako M, Mimori K.
  • Journal Title: Clin Cancer Res Volume: 19 (23) Pages: 6438-49
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3186.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor-derived tenascin-C promotes the epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer cells. (2013)
  • Author(s): Takahashi Y, Sawada G, Kurashige J, Matsumura T, Uchi R, Ueo H, Ishibashi M, Takano Y, Akiyoshi S, Iwaya T, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Yamamoto H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 33 (5) Pages: 1927-34
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of PICT1 in patients of hepatocellular carcinoma with wild-type TP53. (2013)
  • Author(s): Ishibashi M, Kogo R, Shibata K, Ueo H, Uchi R, Matsumura T, Takano Y, Sawada G, Takahashi Y, Mima K, Kurashige J, Akiyoshi S, Iwaya T, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Suzuki A, Wakabayashi G, Mori M, Mimori K.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: Supple 3: Pages: S537-44
  • DOI: 10.1245/s10434-013-2958-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plastin3 is a novel marker for circulating tumor cells undergoing the epithelial-mesenchymal transition and is associated with colorectal cancer prognosis. (2013)
  • Author(s): Yokobori T, Iinuma H, Shimamura T, Imoto S, Sugimachi K, Ishii H, Iwatsuki M, Ota D, Ohkuma M, Iwaya T, Nishida N, Kogo R, Sudo T, Tanaka F, Shibata K, Toh H, Sato T, Barnard GF, Fukagawa T, Yamamoto S, Nakanishi H, Sasaki S, Miyano S, Watanabe T, Kuwano H, Mimori K, Pantel K, Mori M.
  • Journal Title: Cancer Res Volume: 1; 73(7) Pages: 2059-69
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0326
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical significance of the expression of long non-coding RNA HOTAIR in primary hepatocellular carcinoma. (2013)
  • Author(s): Ishibashi M, Kogo R, Shibata K, Sawada G, Takahashi Y, Kurashige J, Akiyoshi S, Sasaki S, Iwaya T, Sudo T, Sugimachi K, Mimori K, Wakabayashi G, Mori M.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 29(3) Pages: 946-50
  • DOI: 10.3892/or.2012.2219
  • Peer Reviewed
• [Presentation] MicroRNA 760 regulates gastric cancer progression by downregulation of histone mRNA expression (2014)
  • Author(s): Takeshi Iwaya, Takeo Fukagawa, Yutaka Suzuki, Tomoya Sudo, Kaoru Ishida, Kohei Kume, Satoshi Nishizuka, Hisae Iinuma, Masaki Mori, Mitsuru Sasako, Go Wakabayashi, Koshi Mimori
  • Organizer: アメリカ癌学会
  • Place of Presentation: サンディエゴ
  • Year and Date: 20140405-20140409
• [Presentation] Gene expression analysis of bone marrow cells in gastric cancer patients (2013)
  • Author(s): Takeshi Iwaya, Takeo Fukagawa, Yutaka Suzuki, Yusuke Takahashi, Genta Sawada, Kohei Kume, Satoshi Nishizuka, Hisae Iinuma, Go Wakabayashi, Mitsuru Sasako, Masaki Mori, Koshi Mimori
  • Organizer: 日本癌学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20131003-20131005
• [Presentation] 大腸癌の予後に関わるlong non-coding RNAの解析 (2013)
  • Author(s): 岩谷 岳、高橋佑典、澤田元太、石橋正久、 木村裕輔、秋山有史、鴻巣正史、 片桐弘勝、遠藤史隆、石田 馨、西塚 哲、 水野 大、佐々木章、肥田圭介、大塚幸喜、新田浩幸 森正樹、三森功士、若林剛
  • Organizer: 日本消化器外科学会
  • Place of Presentation: 宮崎
  • Year and Date: 20130717-20130719
• [Presentation] 食道扁平上皮癌におけるNOTCH1遺伝子異常の解析 (2013)
  • Author(s): 岩谷 岳, 澤田 元太, 高橋 佑典, 鴻巣 正史, 秋山 有史, 木村 祐輔, 佐々木 章, 森 正樹, 三森 功士, 若林 剛
  • Organizer: 日本食道学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 20130613-20130614
• [Presentation] 胃癌患者 骨髄/末梢血中 遊離癌細胞・宿主細胞における遺伝子発現解析 (2013)
  • Author(s): 岩谷 岳、 深川 剛生、 高橋 佑典、 澤田 元太、 石橋 正久、 藏重 淳二、 主藤 朝也、 遠藤 史隆、 片桐 弘勝、 石田 馨、 久米浩平、 西塚 哲、 鴻巣 正史、 秋山 有史、 木村 祐輔、 飯沼 久恵、 若林 剛、 森 正樹、 笹子 三満留、三森 功士
  • Organizer: 日本外科学会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20130411-20130413