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2012 Fiscal Year Research-status Report

高血圧ラットにおける血管原性脳浮腫の研究

Research Project

Project/Area Number 23592094
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

林 健太郎  長崎大学, 大学病院, 講師 (40404222)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹下 朝規  長崎大学, 大学病院, 医員 (30597365)
豊田 啓介  長崎大学, 大学病院, 医員 (40597366)
馬場 史郎  長崎大学, 大学病院, 助教 (30530430)
Keywords血液脳関門 / 血管原性脳浮腫 / ラット
Research Abstract

ラット脳より内皮細胞,ペリサイト,アストロサイトを分離し,共培養して血液脳関門(BBB)in vitro modelを作成した.advanced glycation endoproducts (AGEs)により増強される低酸素化再酸素化負荷と血管原性脳浮腫の実験を行った.さらに低酸素化再酸素化に対しcilostazolがBBBに与える影響について検討した.AGEsはnormoxiaの条件下ではTEERに影響を与えなかったが,低酸素化再酸素化では有意ににTEERを減少させた.一方,cilostazolはAGEs投与下のH/Rの条件でTEERを回復させた.免疫染色でtight junction蛋白のclaudin-5の形態的評価を行い,western blot analysisでは定量的評価を行った.AGEsは低酸素再酸素化の条件でclaudin-5の発現を減少させたが,cilostazolはclaudin-5の発現を回復させた.さらに,AGEsは細胞外のTGF-β1の産生を上昇させた.cilostazolはその産生を抑制しtight junctionの統合性を回復した.
また,同様に作成したBBB in vitro modelを用いて,脳腫瘍(glioblastoma) cell lineのLN-18と肺癌cell lineのNCI-H1299を用いてBBB機能と細胞浸潤について検討した.NCI-H1299はバリアを通過し,BBB機能をLN-18は通過しなかった. fibroblast growth factor 2 (FGF2)はoccludinとZO-1の発現を上昇させ,BBB機能を上昇させた.FGF2の中和抗体を投与するとその効果は抑制された.BBBと細胞浸潤および脳転移についての病態解明に発展する可能性がある.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでの研究で血液脳関門の低酸素化再酸素化障害の一部が明らかになった.既に学会で発表し,論文投稿に至っている.

Strategy for Future Research Activity

腫瘍細胞の血液脳関門に対する作用を検討することで,腫瘍細胞の浸潤,転移のメカニズムを解明できる可能があり,研究を発展させている.

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

昨年度と同様に実験動物,分子生物学的解析試薬,論文制作,学会参加などに使用予定である.

  • Research Products

    (16 results)

All 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Incidence and clinical features of symptomatic cerebral hyperperfusion syndrome after vascular reconstruction2012

    • Author(s)
      Hayashi K, Horie N, Suyama K, Nagata I
    • Journal Title

      World Neurosurg

      Volume: 78 Pages: 447-454

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Usefulness of ultrasonography with a burr-hole transducer during surgery through a burr hole2012

    • Author(s)
      Hayashi K et al.
    • Journal Title

      Neurol Med Chir (Tokyo)

      Volume: 52 Pages: 165-168

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aortic Dissection Complicated with Fatal Cerebral Infarction: Case Report and Review of Literatures2012

    • Author(s)
      Hayashi K et al.
    • Journal Title

      Open Journal of Modern Neurosurgery

      Volume: 2 Pages: 21-24

    • DOI

      10.4236/ojmn.2012.22005

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An epidemiological survey of moyamoya disease, unilateral moyamoya disease and quasi-moyamoya disease in Japan.2012

    • Author(s)
      Hayashi K et al.
    • Journal Title

      Clin Neurol Neurosurg

      Volume: 40 Pages: 0

    • DOI

      S0303-8467(12)00498-2

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] もやもや病,片側型もやもや病,類もやもや病に関する全国調査2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Journal Title

      脳卒中の外科

      Volume: 40 Pages: 179-182

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳神経外科診療における脳卒中ユニット,集中治療室,救命救急センターの役割2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Journal Title

      Neurosurg Emerg

      Volume: 17 Pages: 130-133

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 内視鏡下脳内血腫除去術におけるburr-hole ultrasonographyの有用性2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Journal Title

      Neurosonology

      Volume: 20 Pages: 17-20

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 塞栓術中にコイルが逸脱してきた内頚動脈瘤の1例2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Journal Title

      No Shinkei Geka

      Volume: 40 Pages: 271-276

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 頸動脈ステント留置術中に回収されたデブリスの同定:頸動脈内膜剥離術病理標本と対比して2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Organizer
      第28回日本脳神経血管内治療学会優秀論文賞発表
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20121115-20121117
    • Invited
  • [Presentation] 本邦における脳血管攣縮に対する血管内治療の現状2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Organizer
      第28回日本脳神経血管内治療学会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20121115-20121117
  • [Presentation] 内視鏡的脳内血腫除去術におけるburr-hole ultrasonographyの有用性2012

    • Author(s)
      林健太郎
    • Organizer
      第31回日本脳神経超音波学会
    • Place of Presentation
      大宮
    • Year and Date
      20120629-30
  • [Presentation] Pathological analysis of the debris collected during carotid artery stenting and evaluation of distal protection filter2012

    • Author(s)
      HAYASHI K et al.
    • Organizer
      Asian Australasian Federation of Interventional and Therapeutic Neuroradiology
    • Place of Presentation
      Nagoya, Japan
    • Year and Date
      20120613-20120615
  • [Presentation] 頸動脈ステント留置術のdistal protection filterと術中血流障害2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Organizer
      第11回日本頸部脳血管治療学会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      20120531-20120902
  • [Presentation] 脳卒中診療に係る専門医の都道府県分布からの検討2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Organizer
      第41回日本脳卒中の外科学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20120426-20120428
  • [Presentation] 脳神経血管内治療におけるPushable coilの有用性2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Organizer
      第21回日本脳神経外科手術と機器学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20120330-20120331
  • [Presentation] 脳神経外科救急とSCU, ICU,救命救急センター2012

    • Author(s)
      林健太郎ら
    • Organizer
      第17回日本脳神経外科救急学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120127-20120128

URL: 

Published: 2014-07-24  

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