2013 Fiscal Year Annual Research Report
弱毒化ポリオウイルスを用いた悪性骨軟部腫瘍に対する画期的な細胞融解療法の開発
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23592183
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
松峯 昭彦 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00335118)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
淺沼 邦洋 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20378285)
松原 孝夫 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30422827)
中村 知樹 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (50467362)
豊田 秀実 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60525327)
駒田 美弘 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80186791)
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| Keywords | ポリオウイルス / ポリオ生ワクチン / 肉腫 / 細胞死 / 細胞融解療法 / CD155 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
難治性の悪性骨軟部腫瘍の予後改善を目的に、弱毒化ポリオウイルス（以下PV）を用いた細胞融解療法の開発を計画し研究を進めた。これまでに、1)ヒト肉腫細胞株（骨肉腫4株、軟部肉腫6株）のCD155の発現を検討したところ、①すべての細胞株で、mRNAレベル、タンパクレベルでの発現を認め、②各肉腫細胞株にin vitroでPV（Sabin株1型）を感染させると、全細胞株で時間依存・用量依存的な殺細胞効果を認め、③PV感染後カスパーゼ3/7が活性化することを確認した。
そこで、今年度は、ヌードマウス背部に移植したヒト線維肉腫細胞株HT1080にPV (Sabin 1株)を腫瘍内投与することによりPVの抗腫瘍効果を検討した。PV投与群は、PBS投与群と比較して有意に腫瘍増大が抑制された。組織学的には、PV投与群は広範囲に腫瘍壊死を認め、壊死部の周囲にはTunnel陽性の腫瘍細胞が散在していた。また、PV投与群は生命予後が有意に改善した。in vivoの系でも、PVは強力な抗腫瘍効果を有していることが明らかとなった。
また、48人の軟部肉腫患者から採取した臨床サンプルにおけるCD155の発現をリアルタイムRT-PCR法を用いて検討したところ、全例でCD155遺伝子が発現しており、高発現群と低発現群を比較すると高発現群では、有意に無再発期間が短いことがわかった。CD155高発現肉腫は、腫瘍のlocal aggressivenessが高いことが推測された。
さらに、現在、PVによる細胞融解療法の安全性の検討のA/Jマウス由来の悪性線維性組織球腫細胞株（MuSS）にCD155を発現させたMuSSCD155 を作成し、これをCD155トランスジェニックA/Jマウス（CD155tgA/Jマウス）に移植し、PVの副作用の評価を行っている。
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[Journal Article] The thrombin inhibitor, argatroban, inhibits breast cancer metastasis to bone.2013
Author(s)
Asanuma K, Wakabayashi H, Okamoto T, Asanuma Y, Akita N, Yoshikawa T, Hayashi T, Matsumine A, Uchida A, Sudo A.
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Journal Title
Breast Cancer
Volume: 20(3)
Pages: 241-246
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy with high-dose ifosfamide, doxorubicin, cisplatin and high-dose methotrexate in non-metastatic osteosarcoma of the extremities: a phase II trial in Japan.2013
Author(s)
Kudawara I, Aoki Y, Ueda T, Araki N, Naka N, Nakanishi H, Matsumine A, Ieguchi M, Mori S, Myoui A, Kuratsu S, Hashimoto N, Yoshikawa H.
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Journal Title
J Chemother
Volume: 25(1)
Pages: 41-48
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Clinical outcome of the KLS total Knee system after resection of bone sarcomas of the distal part of the femur: Japanese musculoskeletal oncology group (JMOG) study.2013
Author(s)
Nakamura T, Matsumine A, Uchida A, Kawai A, Nishida Y, Kunisada T, Araki N, Sugiura H, Ueda T, Sudo A.
Organizer
International Society of Limb Salvage 17th General Meeting
Place of Presentation
Bologna, Italy
Year and Date
20130911-20130912
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