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2012 Fiscal Year Research-status Report

CCN2のメタボリックサポーターとしての機能解明とその臨床応用研究

Research Project

Project/Area Number 23592216
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

三宅 由晃  岡山大学, 医学部, 客員研究員 (70594810)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 青山 絵理子  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (10432650)
古松 毅之  岡山大学, 大学病院, 助教 (20432651)
久保田 聡  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (90221936)
尾崎 敏文  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40294459)
滝川 正春  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20112063)
KeywordsCCN2 / 軟骨細胞
Research Abstract

CCN2はCTGF(connective tissue growth factor)とも呼ばれるCCNファミリーの代表的なメンバーであり、細胞外シグナルを統合・指揮している多機能分子と考えられている。この分子は特に間葉系組織の発生や再生に重要で、CCN2欠損マウスでは骨格形成異常がみられ、骨芽細胞・軟骨細胞の基質産生能や増殖能が著しく低下する。したがって我々はこのCCN2が骨軟骨代謝の根幹に関与しているのではないかと考え、CCN2の代謝システム全般における役割を解明することを目的として解析を行った。
CCN2欠損マウスと野生型のマウスの軟骨細胞を用い、遺伝子プロファイル、ATP量の比較解析を行った。遺伝子発現プロファイルは同細胞からRNAを抽出してDNAマイクロアレイにより解析し、細胞抽出液中のATP量はbioluminescence assay法にて定量した。
DNAマイクロアレイの結果から、CCN2欠損軟骨細胞では多くのリボソームタンパク質遺伝子の発現が亢進すること、ATP合成酵素γサブユニット遺伝子の発現が低下することが明らかとなった。ATP定量ではCCN2欠損マウスで細胞内ATP濃度が低値であった。また、HCS-2/8細胞において、一時的にCCN2をノックダウンした場合でもATP合成酵素γサブユニットの発現抑制が認められた。
以上より、CCN2がATP産生を支えることにより軟骨細胞のエネルギー代謝において重要な役割を担っているということが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

前年度に計画していたCCN2遺伝子発現抑制が、軟骨細胞ミトコンドリアの酸化的リン酸化能力に与える影響の評価を行い、重要な成果を得た。

Strategy for Future Research Activity

H24年度に行ったCCN2遺伝子発現抑制を引き続き行い、H25年度は以下の項目について検討を進める。
(1)CCN2遺伝子代謝産物の比較定量
(2)ヒト軟骨細胞様HCS-2/8細胞を用いて、CCN2遺伝子代謝関連遺伝子のノックダウンを行い、定量RCR法にてその影響を解析する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

H24年度の残額を含め、H25年度と合わせて、研究消耗品80%、旅費20%の使用を計画している。

  • Research Products

    (6 results)

All 2013 2012 Other

All Presentation (6 results)

  • [Presentation] 軟骨細胞のエネルギー代謝を支えるCCN2/CTGF2013

    • Author(s)
      前田彩、久保田聡、三宅由晃、河田かずみ、西田崇、服部高子、森谷徳文、川木晴美、Karen M Lyons、飯田征二、滝川正春
    • Organizer
      第26回日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      20130301-02
  • [Presentation] Roles of CCN2 in energy metabolism in chondrocytes2012

    • Author(s)
      Aya Maeda, Satoshi Kubota, Yoshiaki Miyake, Kazumi Kawata, Takashi Nishida, Takako Hattori, Norifumi Moritani, Harumi Kawaki, Karen M. Lyons, Seiji Iida, Masaharu Takigawa.
    • Organizer
      The 2012 American Society for Cell Biology Annual Meeting
    • Place of Presentation
      USA
    • Year and Date
      20121215-20121219
  • [Presentation] 軟骨細胞のエネルギー代謝におけるCCN2/CTGFの役割2012

    • Author(s)
      前田彩、久保田聡、三宅由晃、河田かずみ、西田崇、服部高子、森谷徳文、川木晴美、Karen M Lyons、飯田征二、滝川正春
    • Organizer
      第35回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      20121211-14
  • [Presentation] 軟骨細胞の基本代謝におけるCCN2の役割2012

    • Author(s)
      前田彩、久保田聡、三宅由晃、河田かずみ、森谷徳文、滝川正春
    • Organizer
      第30回日本骨代謝学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20120719-21
  • [Presentation] CCN2/CTGF欠損が軟骨細胞のエネルギー代謝に及ぼす影響

    • Author(s)
      前田彩,久保田聡,三宅由晃,河田かずみ,森谷徳文,飯田征二,滝川正春
    • Organizer
      第54回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      福島
  • [Presentation] 軟骨細胞の代謝システムにおけるCCN2の役割

    • Author(s)
      前田彩,久保田聡,三宅由晃,河田かずみ,川木晴美,Karen M.Lyons,森谷徳文,飯田征二,滝川正春
    • Organizer
      第33回岡山歯学会総会
    • Place of Presentation
      岡山

URL: 

Published: 2014-07-24  

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