2013 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内カルシウム放出制御による新しい悪性高熱症・不整脈の治療開発と臨床応用
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23592256
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
小林 茂樹 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90397993)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 健 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50363122)
矢野 雅文 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90294628)
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| Keywords | 悪性高熱症 / 心室頻拍症 / 心不全 / ダントロレン / リアノジン受容体 |
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| Research Abstract |
最近、我々は、悪性高熱症（MH）の治療薬であるダントロレンは、リアノジン受容体（RyR）のN-terminal domainに結合し、ドメイン連関障害を是正することによりRyRからのCa2+漏出を抑制するという新しい分子作用機序を報告した(Kobayashi et al, J Biol Chem.2005；280:6580-7)。さらに、イヌ心不全モデルやCPVT型knock-in マウスにおいても、ダントロレンは、不全心筋の異常リアノジン受容体を分子標的とし、心筋細胞機能を改善させ、新しい心不全・不整脈治療薬になる可能性があることを最近報告した（J Am Coll Cardiol. 2009; 53:1993-2005, Circ J.2010;74:2579-84）。申請者らは平成23年から、ヒト心不全患者のダントロレンの心室頻拍に対する有効性と安全性を検討するための臨床試験(YUMIN4346)を開始した。平成23年度～25年度で基礎心疾患を有する心機能の低下した心室頻拍の3症例に対して、ダントロレンの臨床試験を行い、ダントロレンの安全性および抗不整脈効果を有することを確認した。ダントロレンの投与方法(内服、静注)の検討や副作用のチェック、その効果について検討した。ダントロレンは、心抑制がなく、従来の抗不整脈薬や心不全治療薬とは全く異なった作用機序（異常リアノジン受容体を分子標的）を持つことから、心機能の低下した心不全患者や薬物抵抗性の致死的不整脈に対する新しい治療薬となることが期待された。
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[Journal Article] Enhanced binding of calmodulin to RyR2 corrects arrhythmogenic channel disorder in CPVT-associated myocytes.2014
Author(s)
Fukuda M, Yamamoto T, Nishimura S, Kato T, Murakami W, Hino A, Ono M, Tateishi H, Oda T, Okuda S, Kobayashi S, Koseki N, Kyushiki H, Yano M.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sarcomere Gene Mutations Are Associated With Increased Cardiovascular Events in Left Ventricular Hypertrophy2013
Author(s)
Fujita T, Fujino N, Anan R, Tei C, Kubo T, Doi Y, Kinugawa S, Tsutsui H, Kobayashi S, Yano M, Asakura M, Kitakaze M, Komuro I, Konno T, Hayash Hi, Kawashiri M, Ino H, Yamagishi M.
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Journal Title
JACC
Volume: 6
Pages: 459-466
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Relationship between Cardiac 18F-FDG-PET/CT Imaging and Urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine as a Biomarker of Oxidative Stress in Patients with Cardiac Sarcoidosis2014
Author(s)
Shigeki Kobayashi, Wakako Murakami, Takeki Myoren, Masakazu Fukuda, Kosuke Uchida, Makoto Ono, Hiroki Tateishi, Tetsuro Oda, Ryosuke Kametani, Tomoko Nao, Yasuhiro Yoshiga, Jutaro Yamada, Takeshi Ueyama, Takayuki Okamura, Masafumi Yano
Organizer
第７8回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京、国際フォーラム
Year and Date
20140315-20140317
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[Presentation] A Novel Selective EP4 Receptor Agonist Improves Cardiomyocyte Function by Inhibiting Ca2+ Leak through the Ryanodine Receptor in Failing Cardiomyocytes2014
Author(s)
Wakako Murakami, Shigeki Kobayashi, Takeki Myoren, Shigehiko Nishimura, Takayoshi Katoh, Masakazu Fukuda, Makoto Ono, Hiroki Tateishi, Mamoru Mochizuki, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Takeshi Yamamoto, Masafumi Yano
Organizer
第７8回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京、国際フォーラム
Year and Date
20140315-20140317
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[Presentation] Enhanced Binding of Calmodulin to the Ryanodine Receptor Corrects Abnormal Calcium Handling in Pressure Over Loaded Heart Failure2014
Author(s)
Takayoshi Katoh, Takeshi Yamamoto, Shigehiko Nishimura, Takeki Myoren, Wakako Murakami, Masakazu Fukuda, Makoto Ono, Hiroki Tateishi, Mamoru Mochizuki, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi, Masafumi Yano
Organizer
第７8回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
東京、国際フォーラム
Year and Date
20140315-20140317
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[Presentation] A Novel Selective EP4 Receptor Agonist Improves Intracellular Ca2+ Handling and Cardiomyocyte Function in Intact Failing Cardiomyocytes2013
Author(s)
Wakako Murakami, Shigeki Kobayashi, Takeki Myoren, Shigehiko Nishimura, Takayoshi Katoh, Masakazu Fukuda, Makoto Ono, Hiroki Tateishi, Mamoru Mochizuki, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Takeshi Yamamoto, Masafumi Yano
Organizer
86th Scientific Session of American Heart Association
Place of Presentation
Dallas, USA
Year and Date
20131116-20131120
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[Presentation] Dantrolene Inhibits Aberrant Ca2+ Release and Arrhythmogenesis via Enhancing Binding of Calmodulin to RyR2 in CPVT-Associated Mutation2013
Author(s)
Masakazu Fukuda, Takeshi Yamamoto, Shigehiko Nishimura, Takeki Myouren, Takayoshi Katoh, Wakako Murakami, Makoto Ono, Tetsuro Oda, Shinichi Okuda, Shigeki Kobayashi, Masafumi Yano
Organizer
86th Scientific Session of American Heart Association
Place of Presentation
Dallas, USA
Year and Date
20131116-20131116
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