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2013 Fiscal Year Annual Research Report

光線力学的療法とクロフィブリン酸を用いた卵巣癌播種病巣に対する治療戦略

Research Project

Project/Area Number 23592429
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

横山 良仁  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90261453)

Keywords卵巣癌 / 腹腔内播種 / Carbonyl reductase / クロフィブリン酸 / 光線力学的療法 / 大網切除 / 血管新生 / アポトーシス
Research Abstract

卵巣癌の腹腔内病変の進展・浸潤の制御と制圧を標的とした新しい治療戦略の開発を目指した。Carbonyl reductase (CR)が腫瘍増殖に果たす役割:sense CR 導入T-Ag MOSE cells(CR導入群)、vectorのみ導入T-Ag MOSE cells(コントロール群)の各細胞をヌードマウス側腹に移植し腫瘍体積の推移を5週間比較した。コントロール群は5週間腫瘍体積が増加した。一方、CR導入群は2週目まで腫瘍体積は増加したが、それ以降5週目まで腫瘍体積は減少した(Mann-Whitney test、P < 0.001)。CR導入群の腫瘍はネクローシスが顕著であった。CR導入群の腫瘍内のVEGF発現と血管密度は有意に減少していた(P < 0.001)。CR導入群の腫瘍ではCaspase-3の活性化とともにアポトーシス細胞の出現頻度は有意に増加していた(P < 0.001)。MFG-E8はCR導入群の腫瘍細胞質内と間質細胞内に広く分布しており、MFG-E8発現箇所でマクロファージによるアポトーシス細胞の貪食像が観察された。癌性腹膜炎に対する光線力学的療法とCAの併用療法の効果:DISS細胞による癌性腹膜炎マウスを作製した。コントロール(光照射のみ)群(n=8)、250mg/kgアミノレブリン酸メチルエステル塩酸塩腹腔内投与(ALA methylester ip)+1時間後腫瘍への光照射(Irradiated ALA methylester ip)群(n=8)、Irradiated ALA methylester ip+CA投与群(n=8)の3群に分け生存期間を比較した。生存期間中央値26日のコントロール群に比べ、さらにはIrradiated ALA methylester ip群と比べてもIrradiated ALA methylester ip+CA群で有意な生存期間の延長が得られた(各々P < 0.01、P < 0.05)。結論:CR導入群の腫瘍が自然退縮する機序は、血管新生の抑制とアポトーシス細胞の増加、phagocytosisによるネクローシスの増加によると考えられた。卵巣癌の腹腔内病変に対する光線力学的療法とCAの併用療法の効果を初めて実証した。

  • Research Products

    (14 results)

All 2014 2013

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Redistribution of Resistance and Sensitivity to Platinum According to the Observation Period After the Treatment of Epithelial Ovarian Cancer.2014

    • Author(s)
      Yokoyama Y, Futagami M, Watanabe J, Sato N, Terada Y, Miura F, Sugiyama T, Takano T, Yaegashi N, Kojimahara T, Kurachi H, Nishiyama H, Fujimori K, Tase T, Mizunuma H.
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol

      Volume: 2 Pages: 212-218

    • DOI

      10.3892/mco.2013.223

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory effects of aromatase inhibitor on estrogen receptor-alpha positive ovarian cancer in mice.2014

    • Author(s)
      Hirakawa H, Yokoyama Y, Yoshida H, Mizunuma H
    • Journal Title

      J Ovarian Res

      Volume: 7 Pages: 4

    • DOI

      10.1186/1757-2215-7-4

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased ARID1A expression is correlated with chemoresistance in epithelial ovarian cancer.2014

    • Author(s)
      Yokoyama Y, Matsushita Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H
    • Journal Title

      J Gynecol Oncol

      Volume: 25 Pages: 58-63

    • DOI

      10.3802/jgo.2014.25.1.58.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A case of small cell carcinoma of the vagina2013

    • Author(s)
      Tamura R, Yokoyama Y, Kobayashi A, Osawa Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H
    • Journal Title

      Rare Tumors

      Volume: 5 Pages: 189-191

    • DOI

      10.4081/rt.2013.e58

  • [Journal Article] Investigation of the clinico-pathological features of fallopian tube malignancy.2013

    • Author(s)
      Yokoyama Y, Futagami M, Fijimoto T, Terada Y, Takatori E, Sugiyama T, Otsuki T, Yaegashi N, Kojimahara T, Kurachi H, Nishiyama H, Fujimori K, Tase T, Mizunuma H.
    • Journal Title

      Oncol Rep,

      Volume: 33 Pages: 662-665

    • DOI

      10.3892/or.2013.2439

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Yolk sac tumor of the ovary: a retrospective multicenter study of 33 Japanese women by Tohoku Gynecologic Cancer Unit (TGCU).2013

    • Author(s)
      Kojimahara T, Nakahara K, Takano T, Yaegashi N, Nishiyama H, Fujimori K, Sato N, Terada Y, Tase T, Yokoyama Y, Mizunuma H, Shoji T, Sugiyama T, Kurachi H.
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med

      Volume: 230 Pages: 211-217

    • DOI

      10.1620/tjem.230.211

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Recurrent epithelial ovarian cancer and hormone therapy.2013

    • Author(s)
      Yokoyama Y, Mizunuma H
    • Journal Title

      World J Clin Cases

      Volume: 1 Pages: 187-190

    • DOI

      10.12998/wjcc.v1.i6.187

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of the outcome between cervical adenocarcinoma and squamous cell carcinoma patients with adjuvant radiotherapy following radical surgery: SGSG/TGCU Intergroup Surveillance.2013

    • Author(s)
      Shimada M, Nishimura R, Nogawa T, Hatae M, Takehara K, Yamada H, Kurachi H, Yokoyama Y, Sugiyama T, Kigawa J.
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol

      Volume: 1 Pages: 780-784

    • DOI

      10.3892/mco.2013.112

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Enhanced inhibitory effect of meloxicam, a cyclooxygenase-2 inhibitor combined with cisplatin on the growth of human ovarian cancers.2013

    • Author(s)
      Xin B, Yokoyama Y, Shigeto T, Masayuki F, Mizunuma H.
    • Journal Title

      J Tumor

      Volume: 1 Pages: 53-61

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Decreased ARID1A expression is correlated with chemo-resistance in epithelial ovarian cancer2013

    • Author(s)
      Yoshihito Yokoyama, Yoko Matsushita, Tastuhiko Shigeto, Masayuki Futagami, Hideki Mizunuma
    • Organizer
      第3回アジア婦人科腫瘍学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20131213-20131215
  • [Presentation] 卵巣癌の腹腔内播種・浸潤の制御を目指した治療法の開発2013

    • Author(s)
      横山良仁
    • Organizer
      日本願治療学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20131025-20131025
    • Invited
  • [Presentation] A Redistribution of Resistance and Sensitivity to Platinum According to the Observation Period After the Treatment of Epithelial Ovarian Cancer2013

    • Author(s)
      Yoshihito Yokoyama
    • Organizer
      European Cancer Congress
    • Place of Presentation
      アムステルダム(オランダ)
    • Year and Date
      20130928-20131002
  • [Presentation] 当科におけるダヴィンチ手術の現状と患者満足度2013

    • Author(s)
      横山良仁、福井淳史、福原理恵、樋口 毅、水沼英樹
    • Organizer
      日本婦人科ロボット研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130525-20130525
  • [Presentation] 上皮性卵巣癌の再発時期によるプラチナ抵抗性、感受性の再分布の試み2013

    • Author(s)
      横山良仁
    • Organizer
      日本産科婦人科学術講演会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20130508-20130510

URL: 

Published: 2015-05-28  

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