2013 Fiscal Year Annual Research Report
光線力学的療法とクロフィブリン酸を用いた卵巣癌播種病巣に対する治療戦略
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23592429
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
横山 良仁 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90261453)
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| Keywords | 卵巣癌 / 腹腔内播種 / Carbonyl reductase / クロフィブリン酸 / 光線力学的療法 / 大網切除 / 血管新生 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
卵巣癌の腹腔内病変の進展・浸潤の制御と制圧を標的とした新しい治療戦略の開発を目指した。Carbonyl reductase (CR)が腫瘍増殖に果たす役割：sense CR 導入T-Ag MOSE cells(CR導入群)、vectorのみ導入T-Ag MOSE cells（コントロール群）の各細胞をヌードマウス側腹に移植し腫瘍体積の推移を5週間比較した。コントロール群は5週間腫瘍体積が増加した。一方、CR導入群は2週目まで腫瘍体積は増加したが、それ以降5週目まで腫瘍体積は減少した（Mann-Whitney test、P < 0.001）。CR導入群の腫瘍はネクローシスが顕著であった。CR導入群の腫瘍内のVEGF発現と血管密度は有意に減少していた(P < 0.001)。CR導入群の腫瘍ではCaspase-3の活性化とともにアポトーシス細胞の出現頻度は有意に増加していた（P ＜ 0.001）。MFG-E8はCR導入群の腫瘍細胞質内と間質細胞内に広く分布しており、MFG-E8発現箇所でマクロファージによるアポトーシス細胞の貪食像が観察された。癌性腹膜炎に対する光線力学的療法とCAの併用療法の効果：DISS細胞による癌性腹膜炎マウスを作製した。コントロール（光照射のみ）群(n=8)、250mg/kgアミノレブリン酸メチルエステル塩酸塩腹腔内投与（ALA methylester ip）＋1時間後腫瘍への光照射(Irradiated ALA methylester ip)群(n=8)、Irradiated ALA methylester ip＋CA投与群(n=8)の3群に分け生存期間を比較した。生存期間中央値26日のコントロール群に比べ、さらにはIrradiated ALA methylester ip群と比べてもIrradiated ALA methylester ip＋CA群で有意な生存期間の延長が得られた（各々P < 0.01、P < 0.05）。結論：CR導入群の腫瘍が自然退縮する機序は、血管新生の抑制とアポトーシス細胞の増加、phagocytosisによるネクローシスの増加によると考えられた。卵巣癌の腹腔内病変に対する光線力学的療法とCAの併用療法の効果を初めて実証した。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Redistribution of Resistance and Sensitivity to Platinum According to the Observation Period After the Treatment of Epithelial Ovarian Cancer.2014
Author(s)
Yokoyama Y, Futagami M, Watanabe J, Sato N, Terada Y, Miura F, Sugiyama T, Takano T, Yaegashi N, Kojimahara T, Kurachi H, Nishiyama H, Fujimori K, Tase T, Mizunuma H.
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Journal Title
Mol Clin Oncol
Volume: 2
Pages: 212-218
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Investigation of the clinico-pathological features of fallopian tube malignancy.2013
Author(s)
Yokoyama Y, Futagami M, Fijimoto T, Terada Y, Takatori E, Sugiyama T, Otsuki T, Yaegashi N, Kojimahara T, Kurachi H, Nishiyama H, Fujimori K, Tase T, Mizunuma H.
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Journal Title
Oncol Rep,
Volume: 33
Pages: 662-665
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Yolk sac tumor of the ovary: a retrospective multicenter study of 33 Japanese women by Tohoku Gynecologic Cancer Unit (TGCU).2013
Author(s)
Kojimahara T, Nakahara K, Takano T, Yaegashi N, Nishiyama H, Fujimori K, Sato N, Terada Y, Tase T, Yokoyama Y, Mizunuma H, Shoji T, Sugiyama T, Kurachi H.
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Journal Title
Tohoku J Exp Med
Volume: 230
Pages: 211-217
DOI
Peer Reviewed
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