2013 Fiscal Year Annual Research Report
子宮内膜癌における新規レチノイン酸受容体標的遺伝子の同定とその機能解析
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23592432
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宇都宮 裕貴 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10359507)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鍋島 寛志 東北大学, 大学病院, 助教 (90547415)
鈴木 史彦 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20400343)
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| Keywords | 子宮内膜癌 / レチノイン酸 / エストロゲン受容体 / レチノイン酸受容体 / SMAD3 |
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| Research Abstract |
レチノイン酸(RA)は核内受容体に結合することによりその転写活性を調節し、様々な細胞の増殖を停止し分化・アポトーシスを誘導する。また、RA受容体(RAR)を介するシグナル伝達を阻害することにより癌の発症や増殖・進展が引き起こされると報告されている。これまでに、子宮内膜癌で強発現しているRARαとERαに直接結合する新規共通転写制御領域の同定および機能解析を行うためにIshikawa細胞を用いた。ERα標的結合領域と比較検討ためVenn diagramを作成し、推定される共有標的月号領域を選定したが共通する遺伝子は同定されなかった。今回、改めて2種の子宮内膜癌細胞株（Ishikaw細胞、RL95-2細胞）を用いた検討行うとともに、異なるレチノイン酸（ATRA：all trans-retinoic acid）を添加し、推定される共有標的結合領域の検討を行った。
今回、AM580およびATRAを用いて、子宮内膜癌で強発現しているRARαおよびERαに直接結合する新たな共通の転写制御領域を同定し、その機能解析を行うためにERα陽性の2種の子宮内膜癌細胞株を用いて検討を行った。その結果、RL95-2細胞を用いた共有標的遺伝子の検討で、SMAD3遺伝子のプロモーター領域が候補としてあがった。この領域は、以前に行ったレチノイン酸添加後の遺伝子発現変化を時間ごとに調べた検討でも指摘された遺伝子領域であった。SMAD3は5種類あるSMADの中でも重要なサブタイプである。また、RL95-2細胞を用いてRARαをノックダウンしAM580を添加したところ、ノックダウンしない状況と比較しSMAD3の発現が有意に低下した。これらより、SMAD3はRARαとERαに直接結合する共通転写制御領域であり、RARαとの関連によりレチノインサン治療に繋がると期待された。
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[Journal Article] Feasibility study of gemcitabine plus docetaxel in advanced or recurrent uterine leiomyosarcoma and undifferentiated endometrial sarcoma in Japan..2014
Author(s)
Takano T, Niikura H, Ito K, Nagase S, Utsunomiya H, Otsuki T, Toyoshima M, Tokunaga H, Kaiho-Sakuma M,Shiga N, Nagai T, Tanaka S, Otsuki A, Kurosawa H, Shigeta S, Tsuji K, Yamaguchi T, Yaegashi N
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Journal Title
Int J Clin Oncol
Volume: accepted
Pages: accepted
Peer Reviewed
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[Journal Article] Small Cell Carcinoma of the Uterine Cervix: Clinical Outcome of Concurrent Chemoradiotherapy with a Multidrug Regimen.2013
Author(s)
Tokunaga H, Nagase S, Yoshinaga K, Tanaka S, Nagai T, Kurosawa H, Kaiho-Sakuma M, Toyoshima M, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
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Journal Title
Tohoku J Exp Med.
Volume: 229
Pages: 75-81
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical outcome of pelvic exenteration in patients with advanced or recurrent uterine cervical cancer.2013
Author(s)
Tanaka S, Nagase S, Kaiho-Sakuma M, Nagai T, Kurosawa H, Toyoshima M, Tokunaga H, Otsuki T, Utsunomiya H, Takano T, Niikura H, Ito K, Yaegashi N.
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Journal Title
Int J Clin Oncol.
Volume: 2
Pages: 534-539
DOI
Peer Reviewed
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