2011 Fiscal Year Research-status Report
子宮頸癌発生に関与する腟内変異原分子の探索と検知機器開発の基礎的検討
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23592462
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
藤井 多久磨 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10218969)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大熊 廣一 東洋大学, 生命科学部, 教授 (30297733)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 子宮頸部腫瘍 / サイトカイン / パピローマウイルス / 細菌性腟症 |
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| Research Abstract |
（背景）腟内細菌叢の乱れが前癌病変の進展,もしくはHPV感染と相関するか否かを目的として、子宮頸部前癌病変患者を対象群として解析を行った。（方法）解析症例は前癌病変および健常人の200名で、年齢平均値は36歳（幅：21歳ー50歳）、細胞診、組織診が判明し、腟培養、およびHPV型判定が行われている。（結果）クリニチップＨＰＶによるＨＰＶ感染が144例、陰性は56名であった。腟内培養検査で乳酸菌(L.)陽性は148名、陰性は５2名、G.vaginalis(GV)陽性は６５名であった。１）L.とGVの出現率２）ＨＰＶ感染と嫌気性菌出現率には差が認められなかった。一方、3）HPV感染とGV出現率には正の相関がみられた（P=0.02）。上記検体から解析が可能であった132例を対象としてL.と細菌性腟症関連菌（G.vaginalis, Atopobium vaginae, Mobiluncus curtisii）を標的として定量的Reverse Transcriptase-PCRを行った。その結果、乳酸菌亜株としてL. iners, L. criptatus, L.gassri, L.jhonseniiの中ではL.crispatusと細菌性腟症関連菌の中ではGVに優位な負の相関が認められた。腟内サイトカイン・ケモカイン発現の網羅的解析では高濃度のIL-1β(p=0.003) とIL-8(p=0.001)は高度細胞診異常と相関した。高度細胞診異常のないグループにおいて高濃度のIL-8(p=0.036)とMIP-1β(p=0.032)はハイリスクHPV型感染と関連した。（結論）L.の亜株とGVに相関が見られ、HPV感染とGV出現率には正の相関がみられたことから腟内細菌叢の乱れと前癌病変にはなんらかの相関があり、サイトカイン、ケモカインの発現が関与している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究では下記に示す４つの計画から構成されている。１．子宮頸部前癌病変患者における腟内細菌叢の分析２．子宮頸部前癌病変患者における局所免疫応答の解析３．腟内分泌物から検出されるアミン化合物および低分子物質の探索４．ニオイセンサの臨床応用をめざした基礎的検討。１，２についてはほぼ実験は終了し解析をおこなっている。この結果から、腟内細菌叢が産生する分子が前癌病変に対しなんらかの影響を与えていると考えられた。その原因追求のためには３．について遂行する意義があると考え、現在、ＭＡＳ解析の予備実験を行っている。これらの解析結果を臨床現場へ応用するために新しい機器を開発することを模索しており、４．について準備を進めている。現在、腟内分泌物を材料として、予備実験を行い、臨床的に意味のあるセンサーを選別中である。さらに計測に最適な条件を検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
MAS解析にあたり、セットアップに時間がかかっているが、全体として研究は概ね順調に進んでおり、今後も研究分担者と継続的に連絡を蜜にとりながら研究を遂行していく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
繰越金が生じた理由として、MAS分析の実験系を確立するために時間がかかっているためである。今年度はMASにかかる消耗品費用とニオイセンサの改良に費用をかける。そのほか、局所免疫応答が子宮頸癌培養細胞に及ぼす効果を解析するために培養細胞実験にかかわる試薬に費用を充当する。
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[Journal Article] Predicting the progression of cervival precursorlesions by human papillomavirus genotyping : A prospective cohort study2011
Author(s)
Matsumoto K, Oki A, Furuta R, Maeda H, Yasugi T, Takatsuka N, Mitsuhasi A, Fujii T, Hirai Y, Iwasaka T, Yaegashi N, Watanabe Y, Nagai Y, Kitagawa T, Yoshikawa H
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Journal Title
Int J Cancer
Volume: 128
Pages: 2898-2910
Peer Reviewed
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[Presentation] Cartenoids,smoking and alcohol drinking affects outcome of low-grade CIN2011
Author(s)
T.Fujii, N.Takatsuka, K.Matsumoto, H.Maeda, T.Yasugi, A.Mitsuhashi, Y.Aoki, A.Oki, Y.Watanabe, H.Yoshikawa
Organizer
27th International Papillomavirus conference and clinical workshop
Place of Presentation
Berlin, Germany
Year and Date
September 17-22, 2011
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