2013 Fiscal Year Annual Research Report
好酸球性副鼻腔炎の病態形成におけるサイトカインネットワークの解明と創薬展開
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23592511
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
岡野 光博 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (60304359)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
假谷 伸 岡山大学, 大学病院, 講師 (10274226)
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| Keywords | サイトカイン / 副鼻腔炎 / 好酸球 / 黄色ブドウ球菌 / 真菌 / プロテアーゼ / プロスタグランジン / 衛生仮説 |
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| Research Abstract |
好酸球性副鼻腔炎の病態形成におけるｻｲﾄｶｲﾝﾈｯﾄﾜｰｸの解明として、鼻副鼻腔粘膜におけるｻｲﾄｶｲﾝの発現、好酸球性副鼻腔炎の外的因子とされる黄色ﾌﾞﾄﾞｳ球菌外毒素や真菌抗原に対するｻｲﾄｶｲﾝ産生、ｻｲﾄｶｲﾝ産生を制御する微生物ｺﾝﾎﾟｰﾈﾝﾄやﾌﾟﾛｽﾀｸﾞﾗﾝｼﾞﾝの解析を行った。ｻｲﾄｶｲﾝの発現については、自然免疫ﾘﾝﾊﾟ球の誘導にも強く関わるIL-18やIL-33の鼻茸における発現を免疫染色にて観察した。IL-18は主に上皮に発現していたが、浸潤炎症細胞にも発現していた。IL-33は上皮や浸潤炎症細胞に加え、血管内皮細胞にも発現していた。IL-18に関しては浸潤細胞での陽性細胞数とCTｽｺｱおよび鼻茸浸潤好酸球数との間で正の相関を認めた。鼻茸細胞からのIL-18およびIL-33産生はﾌﾟﾛﾃｱｰｾﾞ刺激により誘導された。鼻茸細胞は黄色ﾌﾞﾄﾞｳ球菌ｴﾝﾃﾛﾄｷｼﾝの刺激により、IL-5やIL-13などのTh2型ｻｲﾄｶｲﾝに加え、IFN-γなどのTh1型ｻｲﾄｶｲﾝ、さらにはIL-17AなどのTh17型ｻｲﾄｶｲﾝを産生した。中和抗体によってIL-18の働きをﾌﾞﾛｯｸすると、ｴﾝﾃﾛﾄｷｼﾝにより誘導される鼻茸細胞からのIL-5、IL-13、IFN-γの産生は有意に抑制されたが、IL-17Aの産生に関しては有意な変動を認めなかった。さらにｻｲﾄｶｲﾝﾈｯﾄﾜｰｸ成立のﾒｶﾆｽﾞﾑｦ検討するために、衛生仮説に注目した。TLR4ｱｺﾞﾆｽﾄであるLPSの前曝露はｴﾝﾃﾛﾄｷｼﾝにより誘導されるIL-5、IL-13、IFN-γ、IL-17A産生を全て抑制した。この抑制作用は後曝露ではみられなかった。LPSの抑制作用はPGE2産生作用を介していた。鼻茸細胞をCOX阻害すると、LPS単独でもIL-5およびIL-13産生が誘導された。一方、その産生頻度や産生量はｴﾝﾃﾛﾄｷｼﾝに比べ低かった。以上の結果より、黄色ブドウ球菌の外毒素、真菌抗原、TLRアゴニスト、プロテアーゼなどの微生物コンポーネントはサイトカインネットワークを活性化し、鼻茸の形成や難治化に関与することが明らかとなった。
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[Journal Article] Cellular responses to Staphylococcus aureus alpha-toxin in chronic rhinosinusitis with nasal polyps.2014
Author(s)
Okano M, Fujiwara T, Kariya S, Higaki T, Haruna T, Matsushita O, Noda Y, Makihara S, Kanai K, Noyama Y, Taniguchi M, Nishizaki K.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 未定
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Determining minimal clinically important differences in Japanese cedar/cypress pollinosis.2013
Author(s)
Higaki T, Okano M, Kariya S, Fujiwara T, Haruna T, Hirai H, Murai A, Gotoh M, Okubo K, Yonekura S, Okamoto Y, Nishizaki K.
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Journal Title
Allergolgy International
Volume: 62
Pages: 487-493
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cystatin SN upregulation in patients with seasonal allergic rhinitis.2013
Author(s)
Imoto Y, Tokunaga T, Matsumoto Y, Hamada Y, Ono M, Yamada T, Ito Y, Arinami T, Okano M, Noguchi E, Fujieda S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e67057
DOI
Peer Reviewed
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