難治性内因性ぶどう膜炎における網羅的自己抗体解析研究

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23592602
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 大野 重昭 北海道大学, 医学(系)医学科(研究院), 名誉教授 (50002382)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石田 晋 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10245558) ; 南塲 研一 北海道大学, 大学病院, 講師 (70333599) ; 北市 伸義 北海道医療大学, 個体差医療科学センター, 教授(Professor) (40431366) ; 目黒 明 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (60508802)
• Keywords: ぶどう膜炎 / ベーチェット病 / 原田病 / 自己抗体

Research Abstract

本研究では自己抗体検出システム（コムギ胚芽無細胞タンパク質合成ロボット)を用いて難治性内因性ぶどう膜炎であるVogt-小柳-原田病（原田病）およびベーチェット病を対象に自己抗体プロフィールの網羅的な自己抗体スクリーニングを系統的に行い、難治性内因性ぶどう膜炎に特異的な自己抗体の同定を行った。
原田病患者14例を3プール群（5例、5例、4例）に分けて自己抗体スクリーニングを行った結果、患者3プール群すべてにおいて、健常コントロール群に比べて1.5倍以上の産生を示すタンパク質を10種類同定した。ベーチェット病においても、患者15例を3プール群（各5例ずつ）に分けて自己抗体スクリーニングを行った結果、患者3プール群すべてにおいて、健常コントロール群に比べて1.5倍以上の産生を示すタンパク質を6種類同定した。これら同定したタンパク質のうち、3種類が両疾患において共通であった。また、両疾患で得られた結果をスコア化してタンパク質のランク付けを総合的に行った結果、さらに12種類のタンパク質が両疾患に共通して関連することが示唆された。
本研究で得られた結果をさらに検討することで、難治性内因性ぶどう膜炎特異的な自己抗体を指標とした疾患の病態解明が期待される。さらに、本研究の成果により、難治性内因性ぶどう膜炎の早期診断を行う臨床バイオマーカーといった有用な診断技術の開発が可能になることが期待される。

Research Products

• [Journal Article] Clinical features of human T lymphotropic virus type-1 associated uveitis in Hokkaido, Japan (2013)
  • Author(s): Kase S, Namba K, Kitaichi N, Iwata D, Ohno S, Ishida S
  • Journal Title: Jpn J Ophthalmo Volume: Vol.57 Pages: 379-384
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0244-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genome-wide association study identifies GIMAP as a novel susceptibility locus for Behcet's disease. (2013)
  • Author(s): Lee YJ, Horie Y, Wallace GR, Choi YS, Park JA, Song R, Kang YM, Kang SW, Baek HJ, Kitaichi N, Meguro A, Mizuki N, Namba K, Ishida S, Kim J, Niemczek E, Lee EY, Song YW, Ohno S, Lee EB
  • Journal Title: Ann Rheum Dis Volume: 72 Pages: 1510-1516
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200288
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Induction of heat shock protein 70 ameliorates ultraviolet-induced photokeratitis in mice. (2013)
  • Author(s): Lennikov A, Kitaichi N, Kase S, Noda K, Horie Y, Nakai A, Ohno S, Ishida S
  • Journal Title: Int J Mol Sci Volume: 14 Pages: 2175-2189
  • DOI: 10.3390/ijms14012175.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Trabecular meshwork depigmentation in Vogt-Koyanagi-Harada disease. (2013)
  • Author(s): Mizuuchi K, Kitaichi N, Namba K, Horie Y, Ishida S, Ohno S
  • Journal Title: Jpn J Ophthalmol Volume: 57 Pages: 245-251
  • DOI: 10.1007/s10384-012-0229-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Two cases of subfoveal choroidal neovascularization with tubulointerstitial nephritis and uveitis (TINU) syndrome. (2013)
  • Author(s): Takemoto Y, Namba K, Mizuuchi K, Ohno S, Ishida S.
  • Journal Title: Eur J Ophthalmol Volume: 23 Pages: 255-257
  • DOI: 10.5301/ejo.5000240
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of contamination in the American Type Culture Collection stock of human adenovirus type 8 by whole genome sequencing. (2013)
  • Author(s): Yamane S, Lee A, Hanaoka N, Gonzalez G, Kaneko H, Ishida S, Kitaichi N, Ohno S, Koyanagi K, Aoki K, Fujimoto T, Yawata N, Watanabe H.
  • Journal Title: J Virol Volume: 87 Pages: 1285-1286
  • DOI: 10.1128/JVI.02875-12
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Clinical features of Vogt-Koyanagi-Harada’s disease (2013)
  • Author(s): Ohno S, Namba K, Kitaichi N.
  • Organizer: 7th Korean Uveitis Conference
  • Place of Presentation: Seoul, Korea, Seoul National University
  • Year and Date: 20131123-20131123
  • Invited
• [Presentation] Disease mechanisms and tretment of Behcet’s disease (2013)
  • Author(s): Ohno S
  • Organizer: 14th Behcet’s Disease
  • Place of Presentation: Seoul, Korea, Seoul National University
  • Year and Date: 20131122-20131122
  • Invited
• [Presentation] 脈絡膜新生血管を合併しベバシズマブ硝子体注射を要した小児原田病の1例 (2013)
  • Author(s): 田川義晃、南場研一、齋藤 航、水内一臣、北市伸義、大野重昭、石田 晋
  • Organizer: フォーサム2013大阪
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪市）
  • Year and Date: 20130712-20130714
• [Presentation] Induction of heat shock protein 70 ameliorates ultraviolet-induced photokeratitis in mice. (2013)
  • Author(s): Kitaichi N, Lennikov A, Kase S, Noda K, Horie Y, Ohno S, Ishida S.
  • Organizer: ARVO (Association for Research in Vision and Ophthalmology) Annual Meeting
  • Place of Presentation: Seattle, USA, Washington State Convention Center
  • Year and Date: 20130505-20130509
• [Presentation] A Case of tuberculous endophthalmitis (2013)
  • Author(s): Hase K, Namba K, Saito W, Takemoto Y, Mizuuchi K, Ohno S, Ishida S.
  • Organizer: International Workshop on Granulomatous Uveitis and Ocular Behcet's disease and Asia-Pacific Intraocular Inflammation Study Group
  • Place of Presentation: Kaohsiung, Taiwan, Han-Hsien International Hotel
  • Year and Date: 20130412-20130414
• [Presentation] Outcome of a modified 360-degree trabeculotomy for uveitic glaucoma with peripheral anterior synechiae (2013)
  • Author(s): Shinmei Y, Chin S, Yamamoto M, Nitta T, Namba K, Ohno S, Ishida S.
  • Organizer: International Workshop on Granulomatous Uveitis and Ocular Behcet's disease and Asia-Pacific Intraocular Inflammation Study Group
  • Place of Presentation: Kaohsiung, Taiwan, Han-Hsien International Hotel
  • Year and Date: 20130412-20130414
• [Presentation] 周辺虹彩前癒着を伴うぶどう膜炎に続発した緑内障に対するsuture-trabeculotomyの成績 (2013)
  • Author(s): 大口剛司、新明康弘、新田卓也、山本麻梨亜、南場研一、大野重昭、陳 進輝、石田 晋
  • Organizer: 第117回 日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 20130404-20130407
• [Presentation] ぶどう膜炎における網羅的糖差解析 (2013)
  • Author(s): 南場研一、北市伸義、安藤 亮、竹本裕子、水内一臣、堀江幸弘、大野重昭、天野麻穂、西村紳一郎、石田 晋
  • Organizer: 第117回 日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 20130404-20130407
• [Presentation] ベーチェット病眼炎症発作とインフリキシマブトラフ値・サイトカイン血中濃度との相関 (2013)
  • Author(s): 水内一臣、竹本裕子、南場研一、宇野友絵、大野重昭、石田 晋
  • Organizer: 第117回 日本眼科学会総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 20130404-20130407