2014 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子Ｃ／ＥＢＰβによる好中球造血・機能制御の解析に基づく敗血症病態の解明
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23592678
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
志馬 伸朗 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (00260795)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
平位 秀世 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50315933)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2015-03-31
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| Keywords | 敗血症 / cEBP/β / 好中球 / 感染 / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
転写調節因子C/EBPβ は緊急時の顆粒球造血時に必要な因子である。過去の検討で、カンジダ感染モデルという造血ストレス時において、C/EBPβは感染後の造血前駆細胞の発現において必要であり、造血前駆細胞の枯渇を促進することも明らかにしてきた。今年度の追加検討として、感染以外の造血ストレス時における細胞周期調節での C/EBPβ の役割を検討した。マウス造血幹細胞の細胞株であるEML細胞を用い、C/EBPβ をレトロウイルスを用いて導入すると、BrdU 陽性細胞の比率は コントロールベクター導入細胞に比べ有意に増加した。つぎに、細胞周期の状態をCD45.2+野生株とC/EBPβ ノックアウト造血前駆細胞(CD45.2+ CD150+ KSL cells)を CD45.1陽性マウスに移植し検討した。5-FUでの治療ストレス下で、 C/EBPβ 欠損造血幹細胞では、野生造血幹細胞に比べより多くの細胞がG0期にあり、S/G2/M 期が少なくなった。C/EBPβは様々な造血ストレス時において内因性に細胞周期への導入と 造血幹細胞発現を促進していることが示された。一方、炎症性疼痛モデルにおいてC/EBPβが一次知覚神経において発現増強することより、炎症反応時における多彩な役割についても確認できた。
臨床検討の初期段階として、敗血症性ショック患者における感染性バイオマーカの検討を行った。現在臨床使用されているプロカルシトニン、CRP、体温に加え、血中白血球あるいは好中球の絶対値などは、敗血症診断の精度が低かった。臨床の重症敗血症病態で、成熟好中球あるいは造血前駆細胞におけるC/EBPβの発現を含めた細胞周期のより詳細な評価を行うことで、生体反応ひいては感染症重症度のよりよい予測と評価が行える可能性が示唆された。今後、臨床検体を利用したC/EBPβの役割に関する解析を進めてゆく。
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