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2011 Fiscal Year Research-status Report

発現遺伝子に基づく組織の悪性度と患者免疫能評価を組み合わせた口腔癌の予後診断法

Research Project

Project/Area Number 23592976
Research InstitutionAsahi University

Principal Investigator

近藤 信夫  朝日大学, 歯学部, 教授 (40202072)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北川 善政  北海道大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (00224957)
山崎 裕  北海道大学, 大学病院, 講師 (90250464)
藤内 祝  横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50172127)
光藤 健司  横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70303641)
式守 道夫  朝日大学, 歯学部, 教授 (70154193)
高山 英次  朝日大学, 歯学部, 講師 (70533446)
村松 泰徳  朝日大学, 歯学部, 教授 (30247556)
本橋 征之  朝日大学, 歯学部, 助教 (80396390)
出雲 俊之  埼玉県立がんセンター(臨床腫瘍研究所), その他部局等, 研究員 (80322709)
川木 晴美  朝日大学, 歯学部, 助教 (70513670)
神谷 真子  朝日大学, 歯学部, 助教 (80181907)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
Keywords口腔扁平上皮癌 / Tリンパ球 / CD57 / CD4+T-NK細胞
Research Abstract

口腔癌患者より血液サンプルを採取し、異なる蛍光色素でラベルした抗CD57、αβTCR, 、CD8、CD4それぞれの抗体にて4色染色し、単核球分画をフローサイトメーター法(FACS)により調べた。その結果、1)健常者に比べ患者末梢血中のCD4+, CD57+, αβTCR+(CD4+T-NK)細胞と、古典的CD8+(CD57陰性)killer T細胞は健常者のそれに比べ優位に増加していた。2)CD4+T-NK細胞は、早期症例においてよりも、進行症例で顕著に増加していた。一方、古典的CD8+T細胞は、非転移症例よりも転移症例群で顕著に増加していた。以上の結果から、口腔癌患者において、CD57陽性、陰性細胞亜集団の動向が口腔扁平上皮癌の発症や進展の指標となることが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成23年度の研究実績により、医癌や肝臓癌患者と同様に口腔扁平上皮癌患者においてもTリンパ球亜集団がその発症や悪性度の進展に伴って変化していることを突き止めた。今後その診断的な意義を確立してゆくためにさらには、少なくとも数100症例を越える多数症例における検討を重ね、有意差を示す必要がある。また、癌組織の形質と患者の全身状態および予後との相関は十分に観察されていないので、特に組織における癌関連遺伝子発現と血液細胞の変化との相関も今後の検討課題である。

Strategy for Future Research Activity

今後は、Tリンパ球亜集団の口腔扁平上皮癌における診断的意義は、平成23年度の研究により明らかにすることが出来たので今後は、臨床診断に用いる場合の精度についての検討を更に多数症例において検討を行なう。それと並行して患者血清分画を抽出し、ELISA法によりIL-18、IL-10、TNF-αの濃度を測定し、坦癌患者の病態像との比較を検討する。また、転移、非転移症例等、悪性度の異なる患者の癌組織の間で発現に有意差を示すマーカー遺伝子をcDNAアレイ等によるスクリーニングで抽出し、発現パターンを臨床像や血液細胞等の動向と比較して診断への有用性を検討する。さらに、坦癌状態に置ける血液細胞の変化が、どのような機構によって引き起こされるのか検討するための動物モデルの構築が必要と考えている。その目的で口腔癌を移植したマウスのTリンパ球等を採取し、ヒト抗原に相当する表面抗原の動向を観察する。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

平成24年度の直接経費1,200,000円のうち、凡そ300,000円をFACS用抗体、血清診断キット等の購入、300,000円をRNA抽出キット、定量的PCRキット、オリゴプライマー等の購入、300,000円を牛胎児血清を含む細胞培養試薬の購入に充て、その他一般試薬に200,000円、100,000円を学会、研究打ち合わせの旅費、その他の費用として使用する見込みである。d.

Research Products

(11 results)

All 2012 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Simultaneous detection of T lymphocyte-related antigens (CD4/CD8, CD57, TCR) with nuclei by fluorescence-based immunohistochemistry in paraffin-embedded human lymph node, liver cancer and stomach cancer.2011

    • Author(s)
      Nakata T, Takayama E, Magari H, Kato J, Kondoh N, Ichinose M
    • Journal Title

      Acta Cytologica

      Volume: 55 Pages: 375-363

    • DOI

      10.1159/000329487

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered cytokine levels and increased CD4+CD57+ T cells in the peripheral blood of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma patients.2011

    • Author(s)
      Shiraki T, Takayama E, Nakata T, Shingaki N, Moribata K, Deguchi H, Ueda K, Inoue I, Mizuno-Kamiya M, Yashiro K, Iguchi M, Tamai H, Kameyama Y, Kato J, Kondoh N, Ichinose M. et al
    • Journal Title

      Oncol Rep.

      Volume: 26(1) Pages: 201-208

    • DOI

      10.3892/or.2011.1258. Epub 2011 Apr 12.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌患者末梢血中のT細胞亜集団解析2012

    • Author(s)
      長縄鋼亮・高山英次・足立誠・光藤健司・村松泰徳・近藤信夫・藤内祝・式守道夫
    • Organizer
      第29回東海頭頸部腫瘍研究会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2012-03-10
  • [Presentation] 実験的歯周炎モデルマウスのサイトカイン産生能2011

    • Author(s)
      竹内浩子、川木晴美、久保朱里、高山英次、神谷真子、永山元彦、白木正文、渋谷俊昭、近藤信夫
    • Organizer
      第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2011年9月30日-10月2日
  • [Presentation] 骨芽細胞分化におけるCCNファミリータンパク質の分布と機能解析2011

    • Author(s)
      川木晴美、久保田聡、鈴木晶子、星健治、高山英次、神谷真子、前田健康、山本照子、近藤信夫、滝川正春
    • Organizer
      第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      2011年9月30日-10月2日
  • [Presentation] 歯周炎モデルマウスの全身免疫能2011

    • Author(s)
      竹内浩子、久保朱里、高山英次、芝辻篤史、永山元彦、白木雅文、近藤信夫
    • Organizer
      第54回日本歯周病学会2011秋季学術大会
    • Place of Presentation
      下関
    • Year and Date
      2011年9月23-24日
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌患者末梢血中CD4+CD57+ T細胞の増加2011

    • Author(s)
      長縄鋼亮・高山英次・馬場隼一・足立誠・本橋征之・神谷雅子・川木晴美・光藤健司・一瀬雅夫・村松泰徳・式守道夫・藤内祝・近藤信夫
    • Organizer
      第70回癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋.
    • Year and Date
      2011年10月3~5日
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌患者末梢血中CD4+CD57+ T細胞の増加2011

    • Author(s)
      長縄鋼亮・高山英次・馬場隼一・足立誠・本橋征之・藤本雅子・足立憲正・竹内浩子・小栗千里・來生知・光藤健司・村松泰徳・藤内祝・近藤信夫・式守道夫
    • Organizer
      第56回日本口腔外科学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      大阪.
    • Year and Date
      2011年10月21日-23日
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌患者末梢血中のT細胞亜集団2011

    • Author(s)
      長縄鋼亮・高山英次・馬場隼一・足立誠・本橋征之・光藤健司・村松泰徳・式守道夫・藤内祝・近藤信夫
    • Organizer
      第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      20110930-1002
  • [Presentation] 金属アレルギーマウスモデルにおいて細菌成分がインターフェロンガンマ産生能に及ぼす影響2011

    • Author(s)
      足立憲正、高山英次、神谷真子、川木晴美、倉知正和、近藤信夫
    • Organizer
      第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      20110930-1002
  • [Presentation] マウス脂肪組織由来幹細胞の免疫抑制効果2011

    • Author(s)
      長屋亮、神谷真子、仲島崇志、門中貴義、川木晴美、高山英次、永原國央、近藤信夫
    • Organizer
      第53回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      20110930-1002

URL: 

Published: 2013-07-10  

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