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2012 Fiscal Year Annual Research Report

日光紫外線による三重項励起状態を介したシクロブタン型ピリミジンダイマー生成の証明

Research Project

Project/Area Number 23651044
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

池畑 広伸  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90250737)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 小村 潤一郎  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10215410)
Keywords紫外線 / 光生物学 / 光化学 / 環境
Research Abstract

前年度に引き続き、常磁性体イオンのCPD生成への影響を検討した。沈殿の問題を解決するため、非吸着性素材でできた実験器具の利用や、他の常磁性体イオンの利用などを検討したが、結果が不安定で確定的な結論に至らずにいた。そうしているうちにUVA領域でのCPD生成が励起三重項を介した反応ではなく、DNAの二重鎖構造に伴う塩基のスタッキングの影響であるとする研究が発表された(Banyasz et al. 2011, J. Am. Chem. Soc. 133: 5163-5)。この研究により我々の仮説は再考を迫られることとなり、ここで研究方針を転換してBanyaszらにより提案された新たなメカニズムによる長波長紫外線によるCPD生成がどのような塩基配列特異性を示すのか、波長依存性はどうかを検証し、その特徴を解析することにした。実際にはUVCからUVA1までの様々な波長の紫外線を照射したマウス皮膚における誘発突然変異のスペクトルを解析し、それらを互いに比較した。その結果、新規メカニズムによるCPD生成は従来考えられていたよりも波長の長いUVA1で最もよく生成しやすいこと、メチル化シトシン部位では5’-CCG-3’部位よりも5’-TCG-3’部位に生成しやすいことが明らかとなり、我々が以前同定し、solar-UV signature変異と呼ぶことを提案した日光特異的な突然変異は、この新規メカニズムによるCPD生成に起因していることが分かった。もともとUVAではTT部位にCPDが生成しやすいことが知られていたが、シトシンがメチル化すると5’-TC-3’部位でもCPD生成が促進されることが我々の研究により強く示唆された。この結果は日光等の環境紫外線の影響を考える際に極めて重要な知見である。結果を論文にまとめPhotochem. Photobiol. Sci.誌(印刷中)に発表した。

  • Research Products

    (6 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Solar-UV-signature mutation prefers TCG to CCG: extrapolative consideration from UVA1-induced mutation spectra in mouse skin2013

    • Author(s)
      H. Ikehata, J. Kumagai, T. Ono & A. Morita
    • Journal Title

      Photochem. Photobiol. Sci. inpress

    • DOI

      DOI:10.1039/c3pp25444e

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Identification and characterization of the response of mutation induction suppression (MIS) in mouse epidermis2012

    • Author(s)
      H. Ikehata
    • Organizer
      The 8th 3R Symposium
    • Place of Presentation
      兵庫県淡路島
    • Year and Date
      20121125-27
  • [Presentation] 皮膚における紫外線に対する変異誘発抑制応答と紅斑反応の関連

    • Author(s)
      池畑広伸、東正一、亀井保博
    • Organizer
      第34回日本光医学・光生物学会
    • Place of Presentation
      神戸市ポートアイランド
  • [Presentation] 生体皮膚における紫外線ゲノム毒性に対する応答

    • Author(s)
      池畑広伸
    • Organizer
      日本放射線影響学会第55回大会
    • Place of Presentation
      仙台市
    • Invited
  • [Presentation] M期の凝縮した染色体におけるDNA二本鎖切断の修復とその影響

    • Author(s)
      小村潤一郎、池畑広伸、小野哲也
    • Organizer
      日本放射線影響学会第55回大会
    • Place of Presentation
      仙台市
  • [Presentation] MIS応答波長依存性に基づく紫外線治療法デザインの提案

    • Author(s)
      池畑広伸
    • Organizer
      第2回光皮膚科学研究会
    • Place of Presentation
      名古屋市

URL: 

Published: 2014-07-24  

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