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2012 Fiscal Year Annual Research Report

親電子シグナルの硫化水素イオンによる制御メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 23651239
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

赤池 孝章  熊本大学, 生命科学研究部, 教授 (20231798)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤井 重元  熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (00325333)
Keywords硫化水素 / シグナル伝達 / 親電子物質 / 8-nitro-cGMP / S-グアニル化
Research Abstract

本研究課題では、研究代表者らが発見した親電子性のシグナル分子である8-nitro-cGMPをモデルとして、内因性硫化水素による親電子物質とのユニークな反応を詳細に解析することにより、生体内の親電子シグナルの本態を解明することを目的とした。高速液体クロマトグラフィー-質量分析を用いて硫化水素と8-nitro-cGMPの反応機構を解析した結果、硫化水素と8-nitro-cGMPを反応させると、脱ニトロ化反応により、新規環状ヌクレオチドである8-SH-cGMPを生じることが分かった。また、硫化水素は15-deoxy-Δ12,14-prostaglandin J2や4-hydroxy-2-nonenalなどの各種親電子物質と反応することも明らかになった。硫化水素関連物質を生成することが示唆されているシスタチオニンβ-シンターゼ(CBS)やシスタチオニンγ-リアーゼ(CSE)をノックダウンした各種培養細胞(A549ヒト肺がん細胞、HepG2ヒト肝がん細胞、C6ラットグリオーマ細胞など)では、8-nitro-cGMPによるタンパク質翻訳後修飾(S-グアニル化)が著明に増加した。さらに、その分子機序を詳細に調べたところ、システインやグルタチオンのチオール基に硫黄原子が付加したパースルフィド(R-S-SH)が8-nitro-cGMPの代謝とS-グアニル化の制御に関与することが示唆された。以上より、生体内においてCBSやCSEにより生成する硫化水素関連物質(パースルフィド)は、8-nitro-cGMPなどの親電子性シグナル分子と反応することにより、細胞機能制御に関わっていることが示唆された。

  • Research Products

    (22 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Redox signaling by 8-nitro-cyclic guanosine monophosphate: nitric oxide- and reactive oxygen species-derived electrophilic messenger2013

    • Author(s)
      Fujii S, et al
    • Journal Title

      Antioxid Redox Signal

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1089/ars.2012.5067

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] S-Guanylation proteomics for redox-based mitochondrial signaling2013

    • Author(s)
      Rahaman MM, et al
    • Journal Title

      Antioxid Redox Signal

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1089/ars.2012.4606

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitrated cyclic GMP modulates guard cell signaling in Arabidopsis.2013

    • Author(s)
      Joudoi T, et al
    • Journal Title

      Plant Cell

      Volume: 25 Pages: 558-571

    • DOI

      10.1105/tpc.112.105049

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitric oxide/soluble guanylyl cyclase signaling mediates depolarization-induced protection of rat mesencephalic dopaminergic neurons from MPP(+) cytotoxicity2013

    • Author(s)
      Kurauchi Y, et al
    • Journal Title

      Neuroscience

      Volume: 231 Pages: 206-215

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2012.11.044

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulation of redox signaling by an electrophilic cyclic nucleotide2013

    • Author(s)
      Akaike T, et al
    • Journal Title

      J Biochem

      Volume: 153 Pages: 131-138

    • DOI

      10.1093/jb/mvs145

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hydrogen sulfide anion regulates redox signaling via electrophile sulfhydration2012

    • Author(s)
      Nishida M, et al
    • Journal Title

      Nat Chem Biol

      Volume: 8 Pages: 714-724

    • DOI

      10.1038/nchembio.1018

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of and screening for human Helicobacter cinaedi infections and carriers via nested PCR2012

    • Author(s)
      Oyama K, et al
    • Journal Title

      J Clin Microbiol

      Volume: 50 Pages: 3893-3900

    • DOI

      10.1128/JCM.01622-12

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] S-nitrosated α-1-acid glycoprotein kills drug-resistant bacteria and aids survival in sepsis2012

    • Author(s)
      Watanabe K, et al
    • Journal Title

      FASEB J

      Volume: 27 Pages: 391-398

    • DOI

      10.1096/fj.12-217794

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nitric oxide promotes recycling of 8-nitro-cGMP, a cytoprotective mediator, into intact cGMP in cells2012

    • Author(s)
      Saito Y, et al
    • Journal Title

      Mol Biosyst

      Volume: 8 Pages: 2909-2915

    • DOI

      10.1039/c2mb25189b

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Complete genome sequence of Helicobacter cinaedi strain PAGU611, isolated in a case of human bacteremia2012

    • Author(s)
      Goto T, et al
    • Journal Title

      J Bacteriol

      Volume: 194 Pages: 3744-3745

    • DOI

      10.1128/JB.00645-12

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] S-Guanylation of human serum albumin is a unique posttranslational modification and results in a novel class of antibacterial agents2012

    • Author(s)
      Ishima Y, et al
    • Journal Title

      J Pharm Sci

      Volume: 101 Pages: 3222-3229

    • DOI

      10.1002/jps.23143

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 概論:活性酸素によるレドックス恒常性制御の新たなパラダイム転換に迫る2012

    • Author(s)
      赤池孝章
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 30 Pages: 2690-2696

  • [Journal Article] ROS・親電子リガンドとガス状分子のシグナルネットワーク2012

    • Author(s)
      澤 智裕 他
    • Journal Title

      実験医学

      Volume: 30 Pages: 2740-2745

  • [Journal Article] 硫化水素と炎症2012

    • Author(s)
      藤井重元 他
    • Journal Title

      感染・炎症・免疫

      Volume: 42 Pages: 235-237

  • [Presentation] Persulfide regulation of redox signaling involving unique polysulfur biology2012

    • Author(s)
      Takaaki Akaike
    • Organizer
      第85回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡、福岡市
    • Year and Date
      20121214-20121216
    • Invited
  • [Presentation] レドックスシグナル制御と酸化ストレスバイオマーカー2012

    • Author(s)
      赤池孝章
    • Organizer
      第20回日本精神科救急学会学術総会
    • Place of Presentation
      奈良県新公会堂、奈良市
    • Year and Date
      20121027-20121028
    • Invited
  • [Presentation] 感染防御における活性酸素シグナル制御と破綻2012

    • Author(s)
      赤池孝章
    • Organizer
      第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
    • Place of Presentation
      徳島大学長井記念ホール、徳島市
    • Year and Date
      20121020-20121021
    • Invited
  • [Presentation] Hydrogen sulfide regulation for electrophile-mediated ROS signaling2012

    • Author(s)
      Takaaki Akaike
    • Organizer
      Second International Conference on H2S Biology and Medicine
    • Place of Presentation
      Sheraton Atlanta Hotel, Atlanta, USA
    • Year and Date
      20120920-20120922
    • Invited
  • [Presentation] 8-SH-cGMP endogenously formed from 8-nitro-cGMP as a second messenger of hydrogen sulfide2012

    • Author(s)
      Takaaki Akaike, et al
    • Organizer
      The 7th International Conference on the Biology, Chemistry and Therapeutic Application of Nitric Oxide
    • Place of Presentation
      McIntyre Conference Center, Edinburgh, UK
    • Year and Date
      20120722-20120726
    • Invited
  • [Presentation] 硫化水素によるレドックスシグナル制御:新しいセカンドメッセンジャー 8-SH-cGMP の発見2012

    • Author(s)
      赤池孝章
    • Organizer
      第12回日本NO学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場、神戸市
    • Year and Date
      20120629-20120630
    • Invited
  • [Presentation] Nitrated cyclic nucleotide mediates endogenous electrophilic signaling for Ras-dependent senescence and autophagy2012

    • Author(s)
      Takaaki Akaike, et al
    • Organizer
      The 33rd Naito Conference on Oxygen Biology: Hypoxia, Oxidative Stress and Diseases
    • Place of Presentation
      CHATERAISE Gateaux Kingdom SAPPORO、札幌市
    • Year and Date
      20120626-20120629
    • Invited
  • [Remarks] 熊本大学大学院生命科学研究部微生物学分野ホームページ

    • URL

      http://kumadai-bisei.com/

URL: 

Published: 2014-07-24  

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