マスト細胞による免疫抑制の分子機構の探索

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23659044
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 杉本 幸彦 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 教授 (80243038)
• Keywords: マスト細胞 / 免疫抑制 / 制御性Ｔ細胞 / リンパ節 / 可視化マウス / 遺伝子発現プロファイル / 皮膚炎 / アトピー

Research Abstract

マスト細胞(MC)は、アレルギーや自己免疫の中心的な役割を果たすが、近年、紫外線(UV)照射による免疫抑制にも必須の役割を果たすことが示された。UV照射による免疫抑制は、MC欠損マウスでは見られず、MC再構成により回復する。さらに、UV照射はMCのリンパ節移行を引き起こし、この移行を阻害すると免疫抑制が消失する。これは、UV照射により移行したMCが、リンパ節で全身性の免疫抑制を引き起こすことを示唆する。しかし、リンパ節へ移行したMCがどのような分子機構で免疫抑制を引き起こすのかについては全く不明である。本研究では、申請者のもつ超微量RNA増幅技術とMC可視化マウスを組み合わせることで、リンパ節へ移行したMCを同定し、発現プロファイル解析によりMC機能の変化を明らかにする。本研究の目的は、リンパ節へ移行したMCがいかなる遺伝子発現プロファイル変動を示すのかを捉えることで、MCによる免疫抑制に働く分子を探索・同定することである。
当初は、連携研究者の椛島ら（京大・医）とともに、１）本研究計画の基盤となる結果の再現性検証と２）強力な免疫制御能をもつγδＴ細胞を例として皮膚からリンパ節へ移行した細胞のアレイ解析を予定していた。しかしながら、１）再現性検証については「UV照射による免疫抑制は、MC欠損マウスでは見られず、MC再構成により回復する」ような実験条件の探索は困難であり、「免疫抑制がMC欠損マウスで消失する」ことが再現できなかった。一方、２）に関しては、炎症刺激依存的にリンパ節に移行したαβおよびγδCD4+T細胞と、スタティックな条件でリンパ節内にいる両CD4+T細胞の遺伝子発現プロファイルを比較し、リンパ節に移行したγδＴ細胞では、特定のケモカイン群が特異的に発現誘導されることを同定し、これがその機能発現に必須の役割を果たすことを見出した。現在、本成果を投稿中である。

Research Products

• [Journal Article] Enhancement of granule maturation requires histamine synthesis in murine mast cells. (2014)
  • Author(s): Nakazawa, S., Sakanaka, M., Furuta, K., Natsuhara, M., Takano, H., Tsuchiya, S., Okuno, Y., Ohtsu, H., Nishibori, M., Thurmond, R.L., Hirasawa, N., Nakayama, K., Ichikawa, A., Sugimoto, Y., and Tanaka, S.
  • Journal Title: Eur. J. Immunol. Volume: 44 Pages: 204-214
  • DOI: 10.1002/eji.201343838.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prostaglandin E2-EP3 signaling induces inflammatory swelling by mast cell activation. (2014)
  • Author(s): Morimoto, K., Shirata, N., Taketomi, Y., Tsuchiya, S., Segi-Nishida, E., Inazumi, T., Kabashima, K., Tanaka, S., Murakami, M., Narumiya, S., and Sugimoto, Y.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 192 Pages: 1130-1137
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300290
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] プロスタグランジンＥ２による炎症惹起の分子機構 (2014)
  • Author(s): 北條寬典、杉本幸彦
  • Journal Title: 医学のあゆみ Volume: 248 Pages: 977-983
• [Journal Article] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis. (2013)
  • Author(s): Taketomi, Y., Ueno, N., Kojima, T., Sato, H., Murase, R., Yamamoto, K., Nakamura, M., Nishito, Y., Kawana, M., Kambe, N., Ikeda, K., Taguchi, R., Nakamizo, S., Kabashima, K., Gelb, M. H., Arita, M., Yokomizo, T., Hirai, H., Ra, C., Urade, Y., Sugimoto, Y., Shimizu, T., Narumiya, S., Murakami, M. et al.
  • Journal Title: Nature Immunol. Volume: 14 Pages: 554-563
  • DOI: 10.1038/ni.2586
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 抗原非依存性急性炎症におけるプロスタグランジンの役割 (2013)
  • Author(s): 杉本幸彦、森本和志、土屋創健
  • Journal Title: 血栓と循環 Volume: 21 Pages: 178-182
• [Presentation] Prostaglandins, Masct Cells, and Acute Inflammation. (2013)
  • Author(s): Sugimoto, Y., Morimoto, K., Tsuchiya, S., Taketomi, Y., Murakami, M., and Shuh Narumiya.
  • Organizer: 16th GEM-10th GERLI lipidomics meeting
  • Place of Presentation: Saint-Jean-Cap-Ferrat, France
  • Year and Date: 20131110-20131114
• [Presentation] IL-33誘導性マスト細胞応答におけるプロスタサイクリン受容体IPの役割 (2013)
  • Author(s): 鈴木佑治, 渡辺真由帆, 森本和志, 土屋創健, 成宮 周, 杉本幸彦
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130911-13
• [Presentation] プロスタグランジンによる炎症惹起の分子機構 (2013)
  • Author(s): 杉本幸彦
  • Organizer: 生体機能と創薬シンポジウム2013
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 20130829-20130830
  • Invited
• [Presentation] Prostaglandins, mast cells and acute inflammation. (2013)
  • Author(s): Yukihiko Sugimoto.
  • Organizer: FASEB Science Research Conferences, Lysophospholipid and other Related Mediators - From Bench to Clinic
  • Place of Presentation: Niseko, Japan
  • Year and Date: 20130804-20130809