2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23659181
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
副島 英伸 佐賀大学, 医学部, 教授 (30304885)
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| Keywords | DNAメチル化 / インプリントDMR / 肝芽腫 |
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| Research Abstract |
F1マウスから作製したiPSCおよびヒトiPSC（Beckwith-Wiedemann症候群患者由来および健常者由来）について、ゲノム中に散在するインプリントDMRのメチル化解析を解析してきたが、一部のDMRではリプログラミングに伴いメチル化状態が変化することが判明した。一方、インプリントDMRのメチル化異常で発症するBeckwith-Wiedemann症候群には肝芽腫が高率に合併するが、肝芽腫は肝細胞に分化する前の肝芽細胞を発生母地とする。従って、肝芽細胞におけるDMRのメチル化異常が腫瘍発生に関与する可能性が考えられる。そこで、12例の肝芽腫および腫瘍隣接正常組織と3例の正常肝臓について、33ヵ所のDMRとLINE-1のメチル化を解析したところ、18ヵ所のDMRに異常メチル化が見られた。異常メチル化の発生頻度はDMR毎に異なっており、高頻度に異常を示すDMRが存在した。異常高メチル化は腫瘍でのみ見られたが、異常低メチル化は腫瘍隣接正常組織でも見られた。LINE-1に代表されるゲノム全体のメチル化に大きな差はなかった。これらの結果から、肝芽腫では、ゲノム全体のメチル化が比較的保たれているが、一部のDMRのメチル化は腫瘍化に先立って起こる可能性が示唆された。また、11p15.5と20q13.3ではメチル化異常に加え、片親性ダイソミーやコピー数異常が見られたことから、DMRにおけるエピゲノム・ゲノム異常による刷り込み遺伝子の発現異常が肝芽腫発生に関連することが示唆された。
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[Journal Article] A novel de novo point mutation of the OCT-binding site in the IGF2/H19-imprinting control region in a Beckwith-Wiedemann syndrome patient.2014
Author(s)
Higashimoto K, Jozaki K, Kosho T, Matsubara K, Fuke T, Yamada D, Yatsuki H, Maeda T, Ohtsuka Y, Nishioka K, Joh K, Koseki H, Ogata T, Soejima H.
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Journal Title
Clin Genet
Volume: -
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Premature termination of reprogramming in vivo leads to cancer development through altered epigenetic regulation.2014
Author(s)
Ohnishi K, Semi K, Yamamoto T, Shimizu M, Tanaka A, Mitsunaga K, Okita K, Osafune K, Arioka Y, Maeda T, Soejima H, Moriwaki H, Yamanaka S, Woltjen K, Yamada Y.
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Journal Title
Cell
Volume: 156
Pages: 663-677
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regional DNA methylation differences between humans and chimpanzees are associated with genetic changes, transcriptional divergence and disease genes.2013
Author(s)
Fukuda K, Ichiyanagi K, Yamada Y, Go Y, Udono T, Wada S, Maeda T, Soejima H, Saitou N, Ito T, Sasaki H
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: 58
Pages: 446-454
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ash1l methylates Lys36 of histone H3 independently of transcriptional elongation to counteract Polycomb silencing.2013
Author(s)
Miyazaki H, Higashimoto K, Yada Y, A. Endo T, Sharif J, Komori T, Matsuda M, Koseki Y, Nakayama M, Soejima H, Handa H, Koseki H, Hirose S, Nishioka K.
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Journal Title
PLoS Genet
Volume: 9
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comprehensive analyses of imprinted differentially methylated regions reveal epigenetic and genetic characteristics in hepatoblastoma.2013
Author(s)
Rumbajan JM, Maeda T, Souzaki R, Mitsui K, Higashimoto K, Nakabayashi K, Yatsuki H, Nishioka K, Harada R, Aoki S, Kohashi K, Oda Y, Hata K, Saji T, Taguchi T, Tajiri T, Soejima H, Joh K.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 13
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] シスチン尿症を伴うゲノムワイド父性片親性ダイソミー症例の遺伝子解析2013
Author(s)
大塚泰史, 佐々木健作, 城崎幸介, 東元健, 岡本信彦, 高間勇一, 窪田昭男, 松本富美, 中山雅弘, 吉浦孝一郎, 副島英伸
Organizer
日本人類遺伝学会第58回大会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
20131120-23
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[Presentation] Ash1l methylates Lys36 of histone H3 independently of transcriptional elongation to counteract Polycomb silencing2013
Author(s)
宮崎仁美, 東元 健, 矢田有加里, 遠藤高帆, Sharif Jafar, 小森敏治, , 松田正史, 古関庸子, 中山学, 副島英伸, 半田宏, 古関明彦, 広瀬進, 西岡憲一
Organizer
第36回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
2013-03-06
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