2012 Fiscal Year Annual Research Report
神経細胞内に変異蛋白質凝集体を形成する神経変性疾患における核内小体の動態解析
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23659184
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
高橋 均 新潟大学, 脳研究所, 教授 (90206839)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊島 靖子 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (20334675)
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| Keywords | 神経変性疾患 / 多系統萎縮症 / 筋萎縮性側索硬化症 / 細胞内凝集体 / 核内小体 |
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| Research Abstract |
筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis: ALS)の神経細胞内のユビキチン化細胞質内封入体の構成タンパクがTDP-43であることが明らかになって以降、TDP-43の機能解析が進んでいるが、その神経細胞死の機序はいまだ明確となっていない。TDP-43は核内タンパクであり、Cajal小体、PML小体など各種核内タンパクと共局在することがしられている。
本研究では、TDP-43とCajal小体の関連について、剖検脊髄を用いて検討した。孤発性ALS:5例、コントロール：5例の脊髄（腰髄）の6ミクロン厚の切片を抗TDP-43抗体及び抗Coilin抗体で蛍光2重免疫染色し、共焦点レーザ顕微鏡で観察した。
脊髄前角細胞中のCajal小体数の平均値は、コントロール5例：17.19+/-4.09、孤発性ALS5例：8.06+/-4.41であり、ALS例ではCajal小体数は減少していた。多重ロジスティック解析では、ALSの有無(odds ratio=0.212, P=0.001)と前角細胞面積(odds ratio= 1.001, P<0.001)が独立変数として有意であった。
孤発性ALSの脊髄前角細胞でCajal小体数が減少していた理由は(1)核内TDP-43の減少による一次的な可能性、(2)神経細胞の転写活性や活動性低下による二次的可能性があるが、今回の研究では十分に検討できなかった。Cajal小体は多機能なタンパク複合体であるが、主な機能はsmall nuclear RNAやsmall nucleolar RNAの成熟の場と考えられており、Cajal小体の減少はタンパク発現に影響を与えると推測される。また、神経細胞のviabilityとCajal小体数との関係も報告されており、Cajal小体の減少は運動神経細胞死に関与していると推測される。
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