• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2012 Fiscal Year Annual Research Report

ウイルス増殖阻害特殊環状ペプチドの作出及び作用機序の解析

Research Project

Project/Area Number 23659238
Research Institution公益財団法人東京都医学総合研究所

Principal Investigator

小原 道法  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, プロジェクトリーダー (10250218)

Keywords特殊環状ペプチド / インフルエンザウイルス / HAタンパク質 / 中和活性 / 治療効果
Research Abstract

特殊環状ペプチド(No. 24)のインフルエンザウイルスの増殖阻害活性の作用機序の解析を進めた。本研究で開発した特殊環状ペプチドは、インフルエンザウイルスの粒子表面のHAタンパク質に結合するため、その作用機序としてはウイルス生活環においてHAが関与するステップ(HAの開裂、細胞への吸着、ウイルス膜と細胞膜との融合、ウイルス粒子形成、出芽)であると想定され、これまでに中和活性を示すデータを得ている。そこで、まずNo. 24ペプチドのHAの結合部位を同定するため、H5N1のVac-3株とH1N1のPR8株をNo. 24ペプチドと反応させ、それぞれ20 μM, 0.1 μMで増殖してくる変異ウイルス(エスケープミュータント)を単離した。これらのウイルスのHA配列を解析したところ、Vac-3株のエスケープミュータントではHA遺伝子に変異は検出されていないが(PA, NA遺伝子上にはアミノ酸置換を伴う変異が見出された)、PR8株のエスケープミュータントではHA遺伝子に2箇所のアミノ酸置換変異(E232G, L345I)を見出した。
特殊環状ペプチド(No. 24)のインフルエンザウイルス増殖阻害の作用機序は、HA結合を介したウイルス粒子の中和活性(細胞への吸着阻害)に加え、細胞内での侵入に必須のステップ(HAによる膜融合)を阻害する活性を有することが明らかとなった。また、ウイルス侵入以降のステップにも作用する可能性も示唆された。さらに、インフルエンザウイルス感染動物モデルを用いて特殊環状ペプチドの感染防御効果及び治療効果について検討していく。

  • Research Products

    (20 results)

All 2012 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 11 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Detergent-induced activation of the hepatitis C virus genotype 1b RNA polymerase.2012

    • Author(s)
      Weng L.
    • Journal Title

      Gene

      Volume: 496 Pages: 79-87

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2012.08.017.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An orally available, small-molecule interferon inhibits hepatitis C virus replication.2012

    • Author(s)
      Konishi H
    • Journal Title

      Scientific Comm.

      Volume: 2 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1038/srep00259.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hepatitis C virus induces overexpression of 3β-hydroxysterol Δ24-reductase through Sp1.2012

    • Author(s)
      Saito M.
    • Journal Title

      J. Medical Virology

      Volume: 84 Pages: 733-746

    • DOI

      10.1002/jmv.23250.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] HSC90 is required for nascent hepatitis C virus core protein stability in yeast cells.2012

    • Author(s)
      Kubota N.
    • Journal Title

      FEBS letter

      Volume: 586 Pages: 2318-2325

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2012.05.023.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PA from an H5N1 highly pathogenic avian influenza virus activates viral transcription and replication, and induces apoptosis and interferon expression.2012

    • Author(s)
      Wang Q.
    • Journal Title

      Virology Journal

      Volume: 9 Pages: 106-118

    • DOI

      10.1186/1743-422X-9-106.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Self-enhancement of hepatitis C virus replication by promotion of specific sphingolipid biosynthesis.2012

    • Author(s)
      Hirata Y.
    • Journal Title

      PLoS Pathogens

      Volume: 8 Pages: e1002860

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1002860.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Different mechanisms of hepatitis C virus RNA polymerase Activation by cyclophilin A and B in vitro.2012

    • Author(s)
      Weng L.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta

      Volume: 1820 Pages: 1886-1892

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2012.08.017.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impairment of interferon regulatory factor-3 activation by hepatitis C virus core protein basic amino acid region 1.2012

    • Author(s)
      Inoue K.
    • Journal Title

      B.B.R.C.

      Volume: 428 Pages: 494-499

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.10.079.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic lipophilic antioxidant BO-653 suppresses HCV replication.2012

    • Author(s)
      Yasui F.
    • Journal Title

      J. Medical Virology

      Volume: 85 Pages: 241-249

    • DOI

      10.1002/jmv.23466.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunization with a recombinant vaccinia virus that encodes nonstructural proteins of the hepatitis C virus suppresses viral protein levels in mouse liver.2012

    • Author(s)
      Sekiguchi S.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 8 Pages: e51656

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0051656.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeted induction of interferon-λ in humanized chimeric mouseliver abrogates hepatotropic virus infection.2012

    • Author(s)
      Nakagawa S.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 8 Pages: e59611

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0059611.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Augmentation of DHCR24 expression by hepatitis C virus infection facilitates viral replication in hepatocytes.

    • Author(s)
      Takano T.
    • Organizer
      The International Liver Congress
    • Place of Presentation
      Barcelona (SPAIN)
    • Invited
  • [Presentation] cDNA-uPA/SCIDマウスをホストとした長期試験に適するヒト肝細胞キメラマウスの開発

    • Author(s)
      大下浩樹
    • Organizer
      第59回日本実験動物学会総会
    • Place of Presentation
      別府国際コンベンションセンター(大分)
  • [Presentation] Development of Pandemic Influenza Vaccines based on Recombinant Vaccinia Virus.

    • Author(s)
      Yasui F.
    • Organizer
      2012 TEPIK International Influenza Symposium
    • Place of Presentation
      Seoul (KOREA)
    • Invited
  • [Presentation] C型肝炎ウイルスの複製に関与する新規宿主因子BGT-1.

    • Author(s)
      小原 恭子
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
  • [Presentation] Self-enhancement of Hepatitis C Virus replication by promotion of specific sphingolipid biosynthesis.

    • Author(s)
      Hirata Y.
    • Organizer
      19th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
    • Place of Presentation
      Venice (Italy)
  • [Book] ヒト肝細胞における強力なIFN-λ誘導による抗ウイルス効果2012

    • Author(s)
      平田 雄一
    • Total Pages
      271-277
    • Publisher
      消化器内科
  • [Book] C型肝炎ウイルス感染モデル2012

    • Author(s)
      小原 道法
    • Total Pages
      188-197
    • Publisher
      感染症
  • [Book] HCV治療ワクチンの開発について2012

    • Author(s)
      木村 公則
    • Total Pages
      1451-1457
    • Publisher
      癌と科学療法社
  • [Remarks] 東京都医学総合研究所

    • URL

      http://www.igakuken.or.jp/

URL: 

Published: 2014-07-24  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi