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2012 Fiscal Year Annual Research Report

ミスフォールディング病の病態解析・治療を目ざした自己抗体の解析

Research Project

Project/Area Number 23659303
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

安東 由喜雄  熊本大学, 生命科学研究部(医), 教授 (20253742)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大林 光念  熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (90361899)
城野 博史  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (40515483)
Keywordsミスフォールディング病 / トランスサイレチン / アミロイドーシス / ミスフォールディング / 自己抗体 / エピトープ / 家族性アミロイドポリニューロパチー / 遺伝子変異
Research Abstract

本年は、家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP ATTR V30M)患者の血清中に存在する異型TTR(ATTR V30M)に対する自己抗体を同定し、これら自己抗体の存在とFAPの発症年齢や症状進行との関連、更には本自己抗体が認識するエピトープを検討した。
方法は、(1)リコンビナントATTR V30Mを抗原とするELISA測定系を確立し、日本人FAP ATTR V30M患者25名(28~72歳)、日本人ATTR V30M遺伝子キャリア4名(26~32歳)、及びスウェーデン人FAP ATTR V30M患者8名(67~81歳)の血中抗ATTR V30M抗体の有無を検討した。(2)様々なTTRフラグメントペプチドを抗原とするELISA測定系を確立し、抗ATTR V30M抗体が認識するエピトープについて検討した。(3)抗ATTR V30M抗体が認識するエピトープの部位による各対象者の年齢やFAPの発症年齢、罹病期間の違いも検討した。
結果、日本人患者3名、スウェーデン人患者8名の計11名で、抗ATTR V30M抗体陽性と考えられた。又、この8名は全て高齢発症であった。ELISA法による検討の結果、抗ATTR V30M抗体が認識するエピトープとして、ATTR24-35、およびATTR105-115が候補に挙った。この内、ATTR24-35を認識する抗ATTR V30M抗体を持つと考えられた患者10名で、血中抗ATTR V30M抗体レベルと発症年齢との間に強い正の相関を認めた(r=0.833、p<0.05)。これらの所見は、FAP ATTR V30M患者の症状の進行、あるいは同一の遺伝子変異を持ち乍、発症年齢の異なる群が存在する理由を説明しうる一つの材料となり、又、今回同定したエピトープは、FAP ATTR V30Mの新規抗体治療を開発していく上での一つのターゲットとなる可能性がある。

  • Research Products

    (24 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians.2013

    • Author(s)
      Ando Y
    • Journal Title

      Orphanet J Rare Dis

      Volume: 8 Pages: 31

    • DOI

      doi: 10.1186/1750-1172-8-31

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of antibodies against amyloidogenic transthyretin (ATTR) on phenotypes of patients with familial amyloidotic polyneuropathy (FAP) ATTR Valine30Methionine.2013

    • Author(s)
      Obayashi K
    • Journal Title

      Clin Chim Acta

      Volume: 419 Pages: 127-131

    • DOI

      doi: 10.1016/j.cca.2013.02.002.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Current state of domino transplantation in Japan in terms of surgical procedures and de novo amyloid neuropathy.2012

    • Author(s)
      Asonuma K
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 19 Suppl 1 Pages: 75-77

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.674582

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Familial Amyloidosis Consortium. The Diflunisal Trial: study accrual and drug tolerance.2012

    • Author(s)
      Berk JL
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 19 Suppl 1 Pages: 37-38

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.678509

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential use of lactosylated dendrimer (G3)/α-cyclodextrin conjugates as hepatocyte-specific siRNA carriers for the treatment of familial amyloidotic polyneuropathy.2012

    • Author(s)
      Hayashi Y
    • Journal Title

      Mol Pharm

      Volume: 9 Pages: 1645-1653

    • DOI

      doi: 10.1021/mp200654g

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Systemic delivery of transthyretin siRNA mediated by lactosylated dendrimer/α-cyclodextrin conjugates into hepatocyte for familial amyloidotic polyneuropathy therapy.2012

    • Author(s)
      Hayashi Y
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 19 Suppl 1 Pages: 47-49

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.674581

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potential use of glucuronylglucosyl-β-cyclodextrin as a novel therapeutic tool for familial amyloidotic polyneuropathy.2012

    • Author(s)
      Jono H
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 19 Suppl 1 Pages: 50-52

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interaction between amyloid fibril formation and extracellular matrix in the proceedings of VIIIth International Symposium on Familial Amyloidotic Polyneuropathy.2012

    • Author(s)
      Misumi Y
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 19 Suppl 1 Pages: 8-10

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.674987

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Capillary electrophoretic profile of β2-microglobulin intermediate associated with hemodialysis.2012

    • Author(s)
      Motomiya Y
    • Journal Title

      Ther Apher Dial

      Volume: 16 Pages: 350-354

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1744-9987.2012.01069.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Focus on autonomic dysfunction in familial amyloidotic polyneuropathy (FAP).2012

    • Author(s)
      Obayashi K
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 19 Suppl 1 Pages: 28-29

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.673514.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The occurrence of islet amyloid polypeptide amyloidosis in Japanese subjects.2012

    • Author(s)
      Su Y
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 41 Pages: 971-973

    • DOI

      doi: 10.1097/MPA.0b013e318249926a

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antibody therapy for familial amyloidotic polyneuropathy.2012

    • Author(s)
      Su Y
    • Journal Title

      Amyloid

      Volume: 19 Suppl 1 Pages: 45-46

    • DOI

      doi: 10.3109/13506129.2012.674075.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel function of transthyretin in pancreatic alpha cells.2012

    • Author(s)
      Su Y
    • Journal Title

      FEBS Lett

      Volume: 586 Pages: 4215-4222

    • DOI

      doi: 10.1016/j.febslet.2012.10.025

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of Heparin on Conformation of the β(2) -Microglobulin Molecule.2012

    • Author(s)
      Uji Y
    • Journal Title

      Ther Apher Dial

      Volume: 16 Pages: 159-162

    • DOI

      doi: 10.1111/j.1744-9987.2011.01039.x

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aged vervet monkeys developing transthyretin amyloidosis with the human disease-causing Ile122 allele: A valid pathological model of the human disease.2012

    • Author(s)
      Ueda M
    • Journal Title

      Lab Invest

      Volume: 92 Pages: 474-484

    • DOI

      doi: 10.1038/labinvest.2011.195.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term survival after liver transplantation in patients with familial amyloid polyneuropathy.2012

    • Author(s)
      Yamashita T
    • Journal Title

      Neurology

      Volume: 78 Pages: 637-643

    • DOI

      doi: 10.1212/WNL.0b013e318248df18

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Early TTR-FAP patient identification and diagnosis – the example of Japan.2012

    • Author(s)
      Yamashita T
    • Organizer
      TTR-FAP Global Commercial Advisory Board
    • Place of Presentation
      London, UK.
    • Year and Date
      20121018-20121019
    • Invited
  • [Presentation] New therapetic approaches for familial amyloidotic polyneurotahy2012

    • Author(s)
      Ando Y
    • Organizer
      XIII International Symposium on Amyloidosis
    • Place of Presentation
      Groningen, The Netherland
    • Year and Date
      20120506-20120510
  • [Presentation] Detection of autoantibodies against ATTR in patients with FAP ATTR V30M.2012

    • Author(s)
      Obayashi K
    • Organizer
      XIIth International Symposium on Amyloidosis
    • Place of Presentation
      Groningen, The Netherland
    • Year and Date
      20120506-20120510
  • [Presentation] Familial amyloidotic polyneuropathy in Japan.

    • Author(s)
      Ando Y
    • Organizer
      Alnylam Meeting
    • Place of Presentation
      Alnylam Pharmaceutical, U.S.A
    • Invited
  • [Presentation] Mass spectrometry as a useful diagnostic tool for hereditary amyloidosis.

    • Author(s)
      Ando Y
    • Organizer
      19th International mass spectrometry conference
    • Place of Presentation
      ICC Kyoto, Japan
  • [Book] 標準臨床検査医学2013

    • Author(s)
      高木 康
    • Total Pages
      456
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 先天性代謝異常ハンドブック2013

    • Author(s)
      遠藤文夫
    • Total Pages
      456
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] 今日の神経疾患治療指針第2版2013

    • Author(s)
      水澤英洋
    • Total Pages
      1136
    • Publisher
      医学書院

URL: 

Published: 2014-07-24  

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