抗ＫＬ－６抗体は分子標的薬の作用を増強しうるか

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23659433
• Research Institution: Hiroshima University
• Principal Investigator: 河野 修興 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究院, 教授 (80215194)
• Keywords: KL-6 / 分子標的治療薬 / 肺癌

Research Abstract

本研究では，癌転移モデルにおいて，抗KL-6抗体が免疫細胞の細胞傷害性を増強することにより，既に日常臨床に応用されている抗体治療薬の治療効果を抗KL-6抗体が増強しうるか否かを明らかにすることを目的としている．
平成23年度から24年度にかけて，まずハイブリドーマより抗体精製キットを用いて，抗KL-6抗体を大量精製した．血清診断に用いる際と比較して，細胞実験や動物実験で抗腫瘍効果を検討する際には抗KL-6抗体は非常に大量に必要になるために，抗KL-6抗体の精製に多くの時間を要した．
一方で，約30種類のヒト肺癌細胞株，約10種類の乳癌細胞株を用いて，KL-6/MUC1の発現，erbB2の発現，NOD SCIDマウスへの生着率などを検討し， NOD SCIDマウスへの生着率の良い株を約10株程度選択した．この結果をもとにNOD SCIDマウスを用いた同所性移植癌転移モデル（癌リンパ節転移モデル，癌多臓器転移モデル）を樹立し, 既存の抗体治療薬の治療効果を抗KL-6抗体が増強しうるか否かを明らかにする予定である．
平成25年度は，抗KL-6抗体がHerceptinなどの分子標的治療薬の抗体依存性細胞傷害（Antibody-Dependent-
Cellular-Cytotoxicity：ADCC）活性を増強することができるか否かについて，RI実験施設において51Cr release assayを用いて複数の悪性腫瘍に対する細胞株に対してスクリーニングを行った. 乳癌細胞株であるYMB-S細胞において, 抗KL-6抗体を分子標的薬であるHerceptinと同時に併用することにより, ADCC活性が増強されることを確認した.

Research Products

• [Journal Article] Differences in serum SP-D levels between German and Japanese subjects are associated with SFTPD gene polymorphisms. (2014)
  • Author(s): Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Kohno N.
  • Journal Title: BMC Med Genet Volume: 15 Pages: 4
  • DOI: 10.1186/1471-2350-15-4.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SK-216, an inhibitor of plasminogen activator inhibitor-1, limits tumor progression and angiogenesis. (2013)
  • Author(s): Masuda T, Hattori N, Senoo T, Akita S, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Kohno N.
  • Journal Title: Mol Cancer Ther Volume: 12 Pages: 2378-2388
  • DOI: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0041.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Characteristics of inspiratory and expiratory reactance in interstitial lung disease. (2013)
  • Author(s): Sugiyama A, Hattori N, Haruta Y, Nakamura I, Nakagawa M, Miyamoto S, Onari Y, Iwamoto H, Ishikawa N, Fujitaka K, Murai H, Kohno N.
  • Journal Title: Respir Med Volume: 107 Pages: 875-882
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2013.03.005.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A nationwide epidemiological survey of chronic hypersensitivity pneumonitis in Japan. (2013)
  • Author(s): Okamoto T, Miyazaki Y, Ogura T, Chida K, Kohno N, Kohno S, Taniguchi H, Akagawa S, Mochizuki Y, Yamauchi K, Takahashi H, Johkoh T, Homma S, Kishi K, Ikushima S, Konno S, Mishima M, Ohta K, Nishioka Y, Yoshimura N, Munakata M, Watanabe K, Miyashita Y, Inase N.
  • Journal Title: Respir Investig Volume: 51 Pages: 191-199
  • DOI: 10.1016/j.resinv.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RASEF is a novel diagnostic biomarker and a therapeutic target for lung cancer. (2013)
  • Author(s): Oshita H, Nishino R, Takano A, Fujitomo T, Aragaki M, Kato T, Akiyama H, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y.
  • Journal Title: Mol Cancer Res Volume: 11 Pages: 937-951
  • DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-12-0685-T.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cross-sectional and prospective study of the association between lung function and prediabetes. (2013)
  • Author(s): Yamane T, Yokoyama A, Kitahara Y, Miyamoto S, Haruta Y, Hattori N, Yamane K, Hara H, Kohno N.
  • Journal Title: BMJ Open Volume: 3 Pages: －
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2012-002179.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Discovery and clinical application of KL-6, a circulating biomarker for interstitial lung diseases. (2013)
  • Author(s): Kohno N.
  • Organizer: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • Place of Presentation: バルセロナ、スペイン
  • Year and Date: 20130907-20130911
  • Invited
• [Presentation] Gene expression profiles of chronic hypersensitivity pneumonitis: Molecular signatures of pulmonary fibrosis. (2013)
  • Author(s): Ishikawa N, Taniwaki M, Horimasu Y, Iwamoto H, Ohshimo S, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N, Kohno N.
  • Organizer: American Thoracic society international Conference 2013
  • Place of Presentation: フィラデルフィア、アメリカ
  • Year and Date: 20130517-20130522
• [Presentation] Ethnic difference in the incidence of acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • Author(s): Ohshimo S, Ishikawa N, Horimasu Y, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hattori N, Bonella F, Kohno N, Guzman J, Costabel U.
  • Organizer: American Thoracic society international Conference 2013
  • Place of Presentation: フィラデルフィア、アメリカ
  • Year and Date: 20130517-20130522
• [Presentation] Difference of serum SP-D levels between German and Japanese are associated with SFTP gene polymorphisms. (2013)
  • Author(s): Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, KohnoN.
  • Organizer: American Thoracic society international Conference 2013
  • Place of Presentation: フィラデルフィア、アメリカ
  • Year and Date: 20130517-20130522
• [Presentation] KL-6, SP-D and MMP-7 as serum biomarkers for early detection of interstitial lung diseases. (2013)
  • Author(s): Ishikawa N, Yoshioka K, Horimasu Y, Iwamoto H, Ohshimo S, Hattori N, Kohno N.
  • Organizer: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • Place of Presentation: バルセロナ、スペイン
  • Year and Date: 20130517-20130522
• [Presentation] MUC1 gene polymorphisms are associated with serum KL-6 levels and pulmonary dysfunction in pulmonary alveolar proteinosis. (2013)
  • Author(s): Ohshimo S, Horimasu Y, Bonella F, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Murai H, Hirohashi N, Hattori N, Tanigawa K, KohnoN, Guzman J, Costabel U.
  • Organizer: 2013 European Respiratory Society Annual Congress
  • Place of Presentation: バルセロナ、スペイン
  • Year and Date: 20130517-20130522