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2013 Fiscal Year Annual Research Report

肺線維症に対する抗線維化ペプチド吸入療法の開発

Research Project

Project/Area Number 23659434
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

西岡 安彦  徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (70274199)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岸 潤  徳島大学, 大学病院, 助教 (20437635)
東 桃代  徳島大学, 大学病院, 特任助教 (10403750)
Keywords肺線維症 / ペプチド / 吸入療法 / PDGF / 医療・福祉
Research Abstract

PDGF-BB とPDGFR-β受容体の結合阻害活性を持つペプチドをAHB(antigen homology box)モチーフの推定法(Nat Med. 1:894-901, 1995) を用いてコンピューター下に設計した。肺線維芽細胞の増殖抑制効果を指標にスクリーニングを行い、PDGF-BB刺激による肺線維芽細胞の増殖を最も強く抑制するペプチドとして、ペプチドXを同定した。まず最初にペプチドXの肺線維芽細胞への結合について検討した。蛍光標識したペプチドXを肺線維芽細胞に作用させ蛍光顕微鏡下に観察すると、コントロープペプチドに比較してペプチドXの肺線維芽細胞への強い結合が観察された。また、フローサイトメトリー法においてもペプチドXの肺線維芽細胞への結合が観察された。昨年度までの検討で、ペプチドXがPDGF刺激のみならず、FGF-2やIGFによる増殖に対しても弱い阻害活性反応性を示したことから、受容体特異性について再度検討を行った。その結果、ペプチドXはPDGF-BBと比較して、程度は弱いものの他の増殖因子刺激に対しても抑制作用を有することが明らかとなった。一方、ペプチドXの吸入による抗線維化効果が、マウスブレオマイシン肺線維症モデルで確認されていることから、複数の増殖因子に対して活性阻害作用を有する特徴は抗線維化薬として有用な側面であると考えられた。一方、ペプチドXと同様にヒトPDGF受容体阻害作用を有するペプチドの同定には至らなかった。

  • Research Products

    (17 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (7 results) (of which Invited: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] ブレオマイシン肺線維症モデルにおけるFAKシグナル阻害薬の抗線維化効果.2014

    • Author(s)
      木下勝弘, 青野純典, 竹崎彰夫, 岡崎弘泰, 吉嶋輝実, 岸昌美, 東桃代, 岸潤, 泉啓介, 西岡安彦.
    • Journal Title

      分子呼吸器病

      Volume: 18 Pages: 154-157

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunoglobulin G4-related lung disease: clinicoradiological and pathological features.2013

    • Author(s)
      Matsui S, Hebisawa A, Sakai F, Yamamoto H, Terasaki Y, Kurihara Y, Waseda Y, Kawamura T, Miyashita T, Inoue H, Hata N, Masubuchi H, Sugino K, Kishi J, Kobayashi H, Usui Y, Komazaki Y, Kawabata Y, Ogura T
    • Journal Title

      Respirology

      Volume: 18 Pages: 480-487

    • DOI

      10.1111/resp.12016.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeting platelet-derived growth factor as a therapeutic approach in pulmonary fibrosis.2013

    • Author(s)
      Nishioka Y, Azuma M, Kishi M, Aono Y
    • Journal Title

      J Med Invest

      Volume: 60 Pages: 175-183

  • [Journal Article] Antifibrotic effects of focal adhesion klinase inhibitor in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice.2013

    • Author(s)
      Kinoshita K, Aono Y, Azuma M, Kishi J, Takezaki A, Kishi M, Makino H, Okazaki H, Uehara H, Izumi K, Sone S, Nishioka Y
    • Journal Title

      Am J Respir Cell Mol Biol

      Volume: 49 Pages: 536-543

    • DOI

      10.1165/rcmb.2012-0277OC.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 間質性肺炎と増殖因子2013

    • Author(s)
      西岡安彦,青野純典
    • Journal Title

      アレルギーの臨床

      Volume: 443 Pages: 421-424

  • [Journal Article] 間質性肺炎の診断と治療:最近の進歩2013

    • Author(s)
      西岡安彦
    • Journal Title

      日本臨床内科医会会誌

      Volume: 28 Pages: 46-50

  • [Journal Article] Fibrocyteの役割2013

    • Author(s)
      西岡安彦, 青野純典
    • Journal Title

      日本胸部臨床

      Volume: 72(増) Pages: S186-189

  • [Journal Article] 肺胞上皮障害と修復2013

    • Author(s)
      西岡安彦, 後東久嗣
    • Journal Title

      呼吸と循環

      Volume: 61 Pages: 1146-1151

  • [Presentation] Fibrocytes regulate function of lung fibroblasts by producing profibrotic growth factors.

    • Author(s)
      Yasuhiko Nishioka, Shuichi Abe, Yoshinori Aono, Katsuhiro Kinoshita, Hideki Makino, Masami Kishi, Masaki Hanibuchi
    • Organizer
      ATS 2013 Conference
    • Place of Presentation
      Pennsylvania Convention Center (U.S.A.)
  • [Presentation] Antifibrotic effects of focal adhesion kinase inhibitor in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice.

    • Author(s)
      Katsuhiro Kinoshita, Yoshinori Aono, Hisatsugu Goto, Momoyo Azuma, Akio Takezaki, Terumi Yoshijima, Masami Kishi, Jun Kishi, Yuko Toyoda, Hiroshi Kawano, Syuichi Abe, Toshifumi Tezuka, Hisanori Uehara, Keisuke Izumi, Yasuhiko Nishioka
    • Organizer
      18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
  • [Presentation] Fibrocyte regulates lung fibroblast acivation via producing growth factors.

    • Author(s)
      Yoshinori Aono, Shuichi Abe, Katsuhiro Kinoshita, Masami Kishi, Yasuhiko Nishioka
    • Organizer
      18th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
  • [Presentation] 当院におけるIdiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis(IPPFE)症例の検討-IgG4関連疾患との関連性-

    • Author(s)
      埴淵昌毅,後東久嗣,近藤真代,山子泰斗,岡崎弘泰,手塚敏史,西岡安彦
    • Organizer
      第110回日本内科学会講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都)
  • [Presentation] DNAマイクロアレイ法を用いたFibrocyteと単球の遺伝子発現解析の検討

    • Author(s)
      青野純典,阿部秀一,竹崎彰夫,岡崎弘泰,岸昌美,西岡安彦
    • Organizer
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都)
  • [Presentation] 肺線維症における増殖因子産生を介したfibrocyteの役割と検討

    • Author(s)
      阿部秀一,青野純典,岡崎弘泰,岸昌美,竹崎彰夫,木下勝弘,東桃代,岸潤,西岡安彦
    • Organizer
      第53回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都)
  • [Presentation] 特発性間質性肺炎の診断と治療-最近の話題-

    • Author(s)
      西岡安彦
    • Organizer
      第49回日本内科学会四国支部生涯教育講演会
    • Place of Presentation
      サンポートホール高松(香川県)
    • Invited
  • [Book] 内科学 第10版2013

    • Author(s)
      西岡安彦
    • Total Pages
      2404(806-808)
    • Publisher
      朝倉書店
  • [Book] 特発性間質性肺炎の治療と管理2013

    • Author(s)
      西岡安彦, 青野純典
    • Total Pages
      218(177-184)
    • Publisher
      克誠堂出版株式会社

URL: 

Published: 2015-05-28  

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