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2012 Fiscal Year Annual Research Report

アルツハイマー病の新たなバイオマーカーの探索

Research Project

Project/Area Number 23659450
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

東海林 幹夫  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60171021)

Keywords神経科学 / 臨床神経学 / アルツハイマー病 / バイオマーカー
Research Abstract

アルツハイマー病(AD)や非AD型認知症の簡便で迅速な血液・脳脊髄液バイオマーカー検査法の確立による疾患の早期診断と治療法の開発を目的として研究を進めた.
具体的には,1)血液tau, リン酸化tau (ptau)の存在を同定するために,ヒト中枢性タウ抗体(tauA/tauB)による免疫沈降法で,Tgtau P301L モデルマウスの脳脊髄液および血液にタウの代謝分画を同定したが,末梢性および中枢性両者の分画で有り,中枢性タウ特異分画の確認がさらに必要であった.今後,さらに微量な血液tau分画の検索を行う必要がある.
2)しかし,脳脊髄液および血液のα-synucleinのELISAによる同定は可能であり,ヒト脳脊髄液および血漿での測定の基礎的検討では臨床応用に十分な再現性が得られた.弘前大学物忘れ外来における各種認知症疾患と各種非認知症性変性疾患105例の測定ではAD,軽度認知障害,正常対照の順に増加しており,パーキンソンでは低下が見られた.CSFと血漿の比ではさらにこの変化が著明となっている.また,従来のCSFバイオマーカーであるCSF Abeta40,Abeta42, tauおよび血液Abeta40,Abeta42測定値ともAD,軽度認知障害で相関が見られた.TDP-43では抗体を作成中し,高感度ECL測定系の基礎的検討を行っている.
3)脳脊髄液プロテオミックスによって明らかにされた分子量3万以上のADのバイオマーカーとしての28候補は,さらにバイオインフォーマティクス解析を加えて,特許申請を行っている.

  • Research Products

    (16 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 4 results) Book (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] SORL1 Is Genetically Associated with Late-Onset Alzheimer's Disease in Japanese, Koreans and Caucasians2013

    • Author(s)
      Miyashita A
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 8(4) Pages: e58618

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0058618

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sortilin is required for toxic action of Aβ oligomers (AβOs): Extracellular AβOs trigger apoptosis, and intraneuronal AβOs impair degradation pathways2012

    • Author(s)
      Takamura A
    • Journal Title

      Life Sci

      Volume: 91(23-24) Pages: 1177-86

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2012.04.038

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular Approaches to the Treatment, Prophylaxis, and Diagnosis of Alzheimer's Disease:Clinical Molecular and Genetic Studies on Alzheimer's Disease.2012

    • Author(s)
      Shoji M
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 118(3) Pages: 345-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Altered γ-secretase activity in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease2012

    • Author(s)
      Kakuda N
    • Journal Title

      EMBO Mol Med

      Volume: 4(4) Pages: 344-52

    • DOI

      10.1002/emmm.201200214

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cognitive and affective impairments of a novel SCA/MND crossroad mutation Asidan2012

    • Author(s)
      Abe K
    • Journal Title

      Eur J Neurol

      Volume: 89(6) Pages: 1070-8

    • DOI

      10.1002/jnr.22615

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Abeta oligomers in lipid rafts impair signal transduction pathways in transgenic mouse model of Alzheimer’s disease2012

    • Author(s)
      Takeshi Kawarabayashi
    • Organizer
      the Society for Neuroscience, 42th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      New Orleans
    • Year and Date
      20121013-20121017
  • [Presentation] アルツハイマー病のバイオマーカー

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Organizer
      日本認知症予防医学会
    • Place of Presentation
      米子
    • Invited
  • [Presentation] アルツハイマー病の新しい診断基準

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Organizer
      日本神経学会学術大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Invited
  • [Presentation] アルツハイマー病

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Organizer
      認知症研修会in米子
    • Place of Presentation
      米子
    • Invited
  • [Presentation] 認知症の画像・バイオマーカー

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Organizer
      日本血管性認知症研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Invited
  • [Book] 認知症疾患治療ガイドライン2010.コンパクト版20122012

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Total Pages
      130-136
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 認知症診療Q&A2012

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Total Pages
      32-34
    • Publisher
      中外医学社
  • [Book] 認知症:神経心理学的アプローチ2012

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Total Pages
      352-360
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] 今日の神経治療指針 第2版2012

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Total Pages
      8-16
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 別冊NHKきょうの健康「認知症」2012

    • Author(s)
      東海林幹夫
    • Total Pages
      38-44
    • Publisher
      NHK出版
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経変性疾患検査用バイオマーカーとその利用法2012

    • Inventor(s)
      東海林幹夫
    • Industrial Property Rights Holder
      東海林幹夫
    • Industrial Property Number
      特許、特願2012-2178
    • Filing Date
      2012-11-14
    • Overseas

URL: 

Published: 2014-07-24  

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