造血幹細胞移植後のＧＶＨＤと感染症のクロストーク

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23659490
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 豊嶋 崇徳 九州大学, 大学病院, 准教授 (40284096)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2013-03-31
• Keywords: ＧＶＨＤ / 感染症 / 造血幹細胞移植 / パネート細胞 / デフェンシン

Research Abstract

急性GVHDのマウスモデル（B6 into B6D2F1）を用い，小腸のパネート細胞がGVHDの標的細胞であることを証明した．その結果，パネート細胞による抗菌ペプチド，さまざまなalpha-defensin群抗菌ペプチドの産生低下がみられた．次に腸内細菌叢の変化をt-RFLP法を用いて検討した．ナイーブマウスでは多様性に富んださまざまな細菌叢がみられた．同種骨髄移植後，GVHD非発症群（Ｔ細胞除去骨髄移植群）ではこのような正常細菌叢が保たれていたが，GVHD発症群（Ｔ細胞投与群）では，細菌叢の多様性が消失し，単一の病原菌の優勢な増殖がみられた．このような腸内細菌叢の変化の程度は急性ＧＶＨＤの重症度と相関していた．さらにＧＶＨＤ群では優勢に増殖した細菌に血中流入による全身感染症の発症がみられた．以上から，ＧＶＨＤと感染症の新たな関連とその分子機構が示された．

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

この1年間で，ほぼ全体像を把握できるところまで研究が進捗した．第一報が論文化に近く，予想以上に進展した．また国内（北海道大学）および欧米（米国，ドイツ）の他の研究期間の研究者とのコラボレーションもできた点も評価したい．

Strategy for Future Research Activity

ここまでの結果で論文化する．その後，さらに，デフェンシン以外の抗菌ぺプチドであるRegIIIについての研究を，他機関とのコラボレーションによって遂行する．さらに，このような分子をＧＶＨＤの疾患バイオマーカーとして利用できないかの研究もあわせて実施していく．将来的にヒトでの臨床研究へとすすめる準備も考えている．

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

マウスの購入，維持費，研究試薬の購入など，今年と同等の経費を必要とする．

Research Products

• [Journal Article] Plasma biomarker of lower gastrointestinal and liver acute graft-versus-host disease (2012)
  • Author(s): Harris AC, Ferrara JL, Braun TM, Holler E, Teshima T, Levine JE, Choi SW, Landfried K, Akashi K, Vander Lugt MT, Couriel DR, Reddy P, Paczesny S
  • Journal Title: Blood Volume: 119-12 Pages: 2960-2963
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Different risk factors related to adenovirus- or BK virus-associated hemorrhagic cystitis following allogeneic stem cell transplantation (2012)
  • Author(s): Mori Y, Miyamoto T, Kato K, Kamezaki K, Kuriyama T, Oku S, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Shiratsuchi M, Abe Y, Nagafuji K, Teshima T, Akashi K
  • Journal Title: Biol Blood Marrow Transplant Volume: 18-3 Pages: 458-465
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Synthetic retinoid Am80 ameliorates chronic graft-versus-host disease by downregulating Th1 and Th17 (2012)
  • Author(s): Nishimori H, Maeda Y, Teshima T, Sugiyama H, Kobayashi K, Yamasuji Y, Kadohisa S, Uryu H, Takeuchi K, Tanaka T, Yoshino T, Iwakura Y, Tanimoto M
  • Journal Title: Blood Volume: 119-1 Pages: 285-295
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 血小板輸血後に不規則抗体が検出された２症例 (2011)
  • Author(s): 吉居真由, 山口恭子,池松陽子, 江頭貞臣,豊嶋崇徳, 赤司浩一
  • Journal Title: 日本輸血細胞治療学会誌 Volume: 57-6 Pages: 465-469
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regenerating islet-derived 3 alpha is a biomarker of gastrointestinal graft-versus-host disease (2011)
  • Author(s): Ferrara JL, Harris AC, Greenson JK, Braun TM, Holler E, Teshima T, Levine JE, Choi SW, Huber E, Landfried K, Akashi K, Vander Lugt M, Reddy P, Chin A, Zhang Q, Hanash S, Paczesny S
  • Journal Title: Blood Volume: 118-25 Pages: 6702-6708
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Validation of pretransplantation assessment of mortality risk score in the outcome of hematopoietic stem cell transplantation in non-Caucasians (2011)
  • Author(s): Mori Y, Teshima T, Kamezaki K, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Miyamoto T, Nagafuji K, Eto T, Akashi K
  • Journal Title: Bone Marrow Transplant Volume: online Pages: online
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diagnostic value of serum procalcitonin and C-reactive protein for infections after allogeneic stem cell transplantation versus nontransplant setting (2011)
  • Author(s): Mori Y, Miyawaki K, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Miyamoto T, Akashi K, Teshima T
  • Journal Title: Intern Med Volume: 50-19 Pages: 2149-2155
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 造血幹細胞移植の新たな感染対策 (2011)
  • Author(s): 江里口芳裕, 前原依子, 下野信行, 宮本敏浩, 赤司浩一, 豊嶋崇徳
  • Journal Title: 無菌生物 Volume: 41-1 Pages: 45-47
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of autotransplantation in the treatment of acute promyelocytic leukemia patients in remission: fukuoka BMT group observations and a literature review (2011)
  • Author(s): Kamimura T, Miyamoto T, Nagafuji K, Numata A, Henzan H, Takase K, Ito Y, Ohno Y, Fujisaki T, eto T, Takamatsu Y, Teshima T, Gondo H, Akashi K, Taniguchi S, Harada M
  • Journal Title: Bone Marrow Transplant Volume: 46 Pages: 820-826
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Pretransplant CSF-1 therapy expands recipient macrophages and ameliorates GVHD after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2011)
  • Author(s): Hashimoto D, Chow A, Greter M, Saenger Y, Kwan WH, Leboeuf M, Ginhoux F, Ochando JC, Kunisaki Y, van Rooijen N, Liu C, Teshima T, Heeger PS, Stanley ER, Frenette PS, Merad M
  • Journal Title: J Exp Med Volume: 208-5 Pages: 1069-1082
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of immune reconstitution after autologous CD34+ stem⁄progenitor cell transplantation for systemic sclerosis: predominant reconstitution of Th1 CD4+ T cells (2011)
  • Author(s): Tsukamoto H, Nagafuji K, Horiuchi T, Mitoma H, Niiro H, Arinobu Y, Inoue Y, To K, Miyamoto T, Iwasaki H, Teshima T, Harada M, Akashi K
  • Journal Title: Rheumatology Volume: 50-5 Pages: 944-952
  • Peer Reviewed
• [Presentation] A novel strategy to improve outcome of allogeneic stem cell transplantation (2011)
  • Author(s): Teshima T
  • Organizer: The 16th Annual Meeting of the Korean Society of Blood and Marrow Transplantation(招待講演)
  • Place of Presentation: Busan,Korea
  • Year and Date: 2011年8月19日
• [Presentation] 非血縁者間末梢血幹細胞移植における輸血部門の役割 (2011)
  • Author(s): 豊嶋崇徳
  • Organizer: 第59回日本輸血・細胞治療学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011年4月14日-16日
• [Presentation] A Prospective Feasibility Trial of Unrelated Bone Marrow Transplantation with Reduced Intensity Conditioning Regimen for Elderly Patients with Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma (ATL) (2011)
  • Author(s): Eto T, Choi I, Tanosaki R, Takatsuka Y, Utsunomiya A, Takemoto S, Taguchi J, Fukushima T, Kato K, Teshima T, Suehiro Y, Yamanaka T, Okamura J, Uike N
  • Organizer: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2011年12月12日
• [Presentation] A Novel Grading System of Lower Gastrointestinal Acute Graft-Versus-Host Disease At Disease Onset Predicts Response to Therapy and Non-Relapse Mortality (2011)
  • Author(s): Harris AC, Ferrara JLM, Greenson JK, Braun TM, Holler E, Teshima T, Levine JE, Choi SWJ, Huber E, Landfried K, Akashi K, Vander Lugt MT, Reddy P, Chin A, Zhang Q, Hanash S and Paczesny S
  • Organizer: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2011年12月11日
• [Presentation] Mesenchymal Stem Cells As a Treatment for Steroid-Resistant Acute Graft Versus Host Disease (aGVHD); A Multicenter Phase I/II Study (2011)
  • Author(s): Ozawa Y, Goto T, Ohashi K, Murata M, Eto T, Kobayashi N, Taniguchi S, Imamura M, Ando K, Kato S, Mori T, Teshima T, Mori M, Muroi K, Miyamura K, Ozawa K
  • Organizer: 53rd ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Diego, USA
  • Year and Date: 2011年12月11日
• [Presentation] Current status of the graft processing in Japan (2011)
  • Author(s): Teshima T
  • Organizer: The 1th International Workshop on Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Emerging countries(招待講演)
  • Place of Presentation: Hanoi, Vietnam
  • Year and Date: 2011年11月11日
• [Presentation] Intestinal homeostasis and graft-versus-host disease. (2011)
  • Author(s): Teshima T
  • Organizer: The 16th Annual Meeting of the Asian-Pacific Blood and Marrow Transplantation(招待講演)
  • Place of Presentation: Sydney, Australia
  • Year and Date: 2011年10月31日
• [Presentation] A case of successful treatment of AML with zygomycosis disseminated type (2011)
  • Author(s): Yuda J, Sakamoto K, Oku S, Kikushige Y, Kato K, Miyamoto T, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月16日
• [Presentation] Myeloablative coditioning cord bllod transplant: Resalts of prospective study FBMTG-01 full CBT (2011)
  • Author(s): Oku E, Nagafuji K, Osaki K, Mori Y, Morishige S, Henzan H, Tanimoto K, Yoshimoto G, Kamimura T, Eto T, Kamezaki K, Teshima T, Miyamoto T, Akashi K
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月16日
• [Presentation] 造血幹細胞移植で長期病勢コントロールが得られた腸管症関連T細胞リンパ腫 (2011)
  • Author(s): 下地園子，奥誠道，河野健太郎，竹中克斗，栗山拓郎，加藤光次，宮本敏浩，原田直樹，岩崎浩己，豊嶋崇徳，赤司浩一
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月15日
• [Presentation] Successful reduced-intensity cord blood transplantation for advanced mycosis fungoides (2011)
  • Author(s): Nakaike T, Oku S, Kato K, Sakamoto K, Shimoji S, Kuriyama T, Mori Y, Takenaka K, Kuroiwa M, Harada N, Iwasaki H, Miyamoto T, Teshima T, Oshima K, Akashi K
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月15日
• [Presentation] BK virus hemorrhagic cystitis in allo-HSCT: Is seasonal distribution caused by nosocomial infection? (2011)
  • Author(s): Kato K, Miyamoto T, Oku S, Kuriyama T, Mori Y, Takenaka K, Harada N, Iwasaki H, Murata M, Furusho N, Shimono N, Teshima T, Hayashi J, Akashi K
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月15日
• [Presentation] Preemptive therapy for cytomegalovirus infection by low dose valganciclovir after allogeneic HSCT (2011)
  • Author(s): Takenaka K, Nagafuji K, Takase K, Kamimura T, Nishi Y, Kato K, Henzan H, Ito Y, Harada N, Miyamoto T, Eto T, Akashi K, Teshima T
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月15日
• [Presentation] A case of atypical chronic myelogenous leukemia transformed to myelofibrosis (2011)
  • Author(s): Kuriyama T, Miyamoto T, Sakamoto Y, Oku S, Kato K, Takenaka K, Iwasaki H, Harada N, Teshima T, Akashi K
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月14日
• [Presentation] Non myeloablative conditioning cord blood transplant: Results of prospective study FBMTG02 mini CBT (2011)
  • Author(s): Oku E, Nagafuji K, Tanimoto K, Yoshimoto G, Kondo S, Takase K, Nagasawa E, Mori Y, Takenaka K, Eto T, Kamezaki K, Teshima T, Miyamoto T, Akashi K
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月14日
• [Presentation] Possible transfusion-related acute lung injury during the course of EBV-HLH (2011)
  • Author(s): Nagasawa E, Shiratsuchi M, Ohno H, Abe Y, Matsushima T, Nakashima Y, Fujioka E, Teshima T, Takayanagi R
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月14日
• [Presentation] 福岡BMT グループ（FBMTG）における悪性リンパ腫に対する自己末梢血幹細胞移植 Autologous PBSCT for Non-Hodgkin lymphoma: Retrospective analysis in FBMTG (2011)
  • Author(s): 平安山英穂，沼田晃彦，衛藤徹也，大野裕樹，上村智彦，高瀬謙，伊藤能清，加藤光次，杉尾康浩，竹中克斗，宮本敏浩，原田直樹，長藤宏司，豊嶋崇徳，原田実根，赤司浩一
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月14日
• [Presentation] Long term follow-up of allo-HSCT for ATLL in Fukuoka BMT group: Is allo-HSCT a curative therapy? (2011)
  • Author(s): Kato K, Miyamoto T, Arima F, Eto T, Ohno Y, Kamimura T, Takenaka K, Iwasaki H, Teshima T, Akashi K
  • Organizer: 第73回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2011年10月14日
• [Book] 造血細胞移植と感染症 (2011)
  • Author(s): 豊嶋崇徳
  • Total Pages: 16-23
  • Publisher: 医薬ジャーナル社