Development of perfusion preservation method of liver graft, aiming to clinical application for liver transplantation using non-heart-beating-donor

2012 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 23659608
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: General surgery
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: FURUKAWA Hiroyuki 旭川医科大学, 医学部, 教授 (70292026)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): TANIGUCHI Masahiko 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30374333) ; FUKAI Moto 北海道大学, 大学病院, 医員 (60374344) ; MATSUBARA Kazuo 旭川医科大学, 医学部, 教授 (20127533)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): NISHIKAWA Yuji 旭川医科大学, 医学部, 教授 (90208166) ; KARASAKI Hidenori 旭川医科大学, 医学部, 講師
• Project Period (FY): 2011 – 2012
• Keywords: 移植外科学 / 灌流保存

Research Abstract

We confirmed that the superiority of the novel solution over UW solution for the use of simple cold preservation in rat liver and heart, due to the inhibition of cytosolic Ca2+ overload and cytoskeletal breakdown, and stimulation of aerobic respiration. However, these beneficial effects were abolished in liver and kidney preservation and transplantation of the large animal models, due to insufficient perfusion, which is possibly attributed with high concentration of PEG. To proceed for clinical application, customization of PEG concentration should be explored. Perfusion preservation might be a solution for this problem. Thus, the model of liver perfusion preservation and transplantation in pigs has been established with resolving various technical problems.

Research Products

• [Journal Article] Inomata Y Waiting list mortality of patients with primary biliary cirrhosis in the Japanese transplant allocation system. (2013)
  • Author(s): Genda T, Ichida T, Sakisaka S, Sata M, Tanaka E, Inui A, Egawa H, Umeshita K, Furukawa H, Kawasaki S
  • Journal Title: J Gastroenterol
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Japanese Study Group of Liver Transplantation. (2012)
  • Author(s): Furukawa H, Taniguchi M, Fujiyoshi M, Oota M;
  • Journal Title: Experience using extended criteria donors in first 100 cases of deceased donor liver transplantation in Japan. Transplant Proc Volume: 44 Pages: 373-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Does heavy water attenuate cold preservation and reperfusion injury in canine kidney? (2012)
  • Author(s): Hirokata G, Fukai M, Wakayama K, Suzuki T, Taniguchi M, Yamashita K, Tahara M, Shibasaki S, Shimada S, Shimamura T, Hatanaka K, Taketomi A, and Todo S.
  • Journal Title: Low Temperature Medicine Volume: 38(3) Pages: 62-68
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Long-term hepatic allograft acceptance based on CD40 blockade by ASKP1240 in nonhuman primates. (2012)
  • Author(s): Oura T, Yamashita K, Suzuki T, Fukumori D, Watanabe M, Hirokata G, Wakayama K, Taniguchi M, Shimamura T, Miura T, Okimura K, Maeta K, Haga H, Kubota K, Shimizu A, Sakai F, Furukawa H, Todo S.
  • Journal Title: Am J Transplant. Volume: 12 Pages: 1740-54
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-6143.2012.04014.x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful transplantation of rat hearts subjected to extended cold preservation with a novel preservation solution. (2012)
  • Author(s): Wakayama K, Fukai M, Yamashita K, Kimura T, Hirokata G, Shibasaki S, Fukumori D, Haga S, Sugawara M, Suzuki T, Taniguchi M, Shimamura T, Furukawa H, Ozaki M, Kamiyama T, Todo S.
  • Journal Title: Transpl Int. Volume: 25(6) Pages: 696-706
  • DOI: DOI:10.1111/j.1432-2277.2012.01469.x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 臓器移植の非侵襲的モニタリング法の開発 (2011)
  • Author(s): 尾崎倫孝、芳賀早苗、森田直樹、深井原、藤堂省、小澤昌、近江谷克裕
  • Journal Title: Organ Biology 18 Volume: (1) Pages: 134-140
• [Journal Article] 臓器保存における重水の可能性-Possible cytoprotective actions of heavy water in organ preservation. (2011)
  • Author(s): 深井原、藤堂省
  • Journal Title: Organ Biology Volume: 18(1) Pages: 101-107
• [Journal Article] 臓器保存の現状と今後--新しい保存法開発のための基礎知識 (第5土曜特集 臓器移植の新時代) -- (2011)
  • Author(s): 深井原、嶋村剛
  • Journal Title: (研究の新しい展開) 医学のあゆみ Volume: 237(5) Pages: 583-591
• [Journal Article] Replacement of liver parenchyma in analbuminemic rats with allogenic hepatocytes is facilitated by intrabone marrow-bone marrow transplantation (2011)
  • Author(s): Inagaki M, Furukawa H, Satake Y, Okada Y, Chiba S, Nishikawa Y, Ogawa K.
  • Journal Title: Cell Transplant Volume: 20(9) Pages: 1479-89
  • DOI: doi:10.3727/096368910X547453
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Heavy water confers protection against hepatic cold ischemia injury and hydrogen confers protection against hepatic reperfusion injury in isolated perfused rat liver (2013)
  • Author(s): Shimada S, Fukai M, Wakayama K, Yamashita K, Taniguchi M, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Furukawa H, Todo S, Taketomi A,
  • Organizer: The American Transplant Congress
  • Place of Presentation: Seattle, WA, USA
  • Year and Date: 20130518-22
• [Presentation] 低温下でエネルギー産生を賦活化させる新しい方法～有効性と普遍性 (2013)
  • Author(s): 深井原、島田慎吾、山下健一郎、鈴木友己、藤堂省, 他
  • Organizer: 第113回日本外科学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 20130412-14
• [Presentation] ラット冷保存肝における再灌流時水素ガス投与の効果 (2013)
  • Author(s): 島田慎吾、深井原、山下健一郎、鈴木友己、藤堂省, 他
  • Organizer: 第113回日本外科学会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場
  • Year and Date: 20130412-14
• [Presentation] ラット冷保存肝における再灌流時水素ガス投与の効果 (2012)
  • Author(s): 島田慎吾 ,深井原 ,若山顕治, 山下健一郎,谷口雅彦,鈴木友己 ,嶋村剛 ,神山俊哉,古川博之,藤堂省 , 武冨紹信
  • Organizer: 第39回日本臓器保存生物医学会
  • Place of Presentation: コラッセ福島
  • Year and Date: 20121116-17
• [Presentation] 臓器保存液の現状と今後の展望 (2012)
  • Author(s): 深井原、島田慎吾、若山顕治、廣方玄太郎、谷口雅彦、鈴木友己、田原宗徳、嶋村剛、山下健一郎、古川博之、藤堂省、武冨紹信
  • Organizer: 第39回日本臓器保存生物医学会
  • Place of Presentation: コラッセ福島
  • Year and Date: 20121116-17
• [Presentation] マウス肝温虚血再灌流障害における硫化水素の効果 (2012)
  • Author(s): 島田慎吾、深井原、嶋村剛、鈴木友己、山下健一郎、藤堂省
  • Organizer: 第48回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 愛知県産業労働センター
  • Year and Date: 20120920-22
• [Presentation] 脳死小腸移植の現状と将来の展望 (2012)
  • Author(s): 古川博之
  • Organizer: 第48回日本移植学会総会
  • Place of Presentation: 愛知県産業労働センター
  • Year and Date: 20120920-22
• [Presentation] Hydrogen Sulfide Confers Protection Against Hepatic Warm Ischemia Reperfusion Injury in Mice (2012)
  • Author(s): Shimada S, Fukai M, Yamashita K, Wakayama K, Kimura T, Fujiyoshi M, Suzuki T, Shimamura T, Kamiyama T, Taketomi A, and Todo S
  • Organizer: Annual Congress 24th International Congress of the Transplantation Society
  • Place of Presentation: Berlin Germany
  • Year and Date: 20120715-19
• [Presentation] 低温酸素化灌流による臓器修復は可能か?～ミトコンドリア機能と細胞内Ca2+ (2012)
  • Author(s): 深井原、若山顕治、山下健一郎、廣方玄太郎、谷口雅彦、古川博之、島田慎吾、小倉正臣、鈴木友己、嶋村剛、尾崎倫孝、神山俊哉、藤堂省
  • Organizer: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ
  • Year and Date: 20120412-14
• [Presentation] マウス肝虚血再灌流モデルにおける硫化水素の肝保護効果 (2012)
  • Author(s): 島田慎吾、深井原、山下健一郎、鈴木友己、嶋村剛、尾崎倫孝、神山俊哉、藤堂省
  • Organizer: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 幕張メッセ
  • Year and Date: 20120412-14
• [Presentation] 低温下で好気代謝を促進する新規臓器保存液の至的条件～低温酸素化灌流保存法への応用を目指した基礎的検討 (2011)
  • Author(s): 深井原、若山顕治、山下健一郎、福森大介、廣方玄太郎、芳賀早苗、谷口雅彦、嶋村剛、鈴木友己、尾崎倫孝、松下通明、古川博之、藤堂省
  • Organizer: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 震災のため紙上開催
  • Year and Date: 20110526-28
• [Presentation] 新規臓器保存液(FJ液)による肝冷凍保存再灌流障害の軽減～FJ液の重要な成分 (2011)
  • Author(s): 旭火華、深井原、福森大介、若山顕治、山下健一郎、廣方玄太郎、芳賀早苗、田原宗徳、谷口雅彦、嶋村剛、鈴木友己、松下通明、古川博之、尾崎倫孝、藤堂省
  • Organizer: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 震災のため紙上開催
  • Year and Date: 20110526-28
• [Presentation] 「再発肝細胞癌への治療戦略Salvage肝移植を考慮して (2011)
  • Author(s): 神山俊哉、中西一彰、横尾英樹、蒲池浩文、田原宗徳、柿坂達彦、小丹枝裕二、山下健一郎、谷口雅彦、鈴木友己、嶋村剛、古川博之、松下通明、藤堂省
  • Organizer: 第111回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 震災のため紙上開催)
  • Year and Date: 20110526-28
• [Presentation] 臓器の保存から修復への試み～ミトコンドリア機能と細胞内Ca2+ の重要性 (2011)
  • Author(s): 深井原, 若山顕治, 山下健一郎, 福森大介, 廣方玄太郎、島田慎吾、芳賀早苗, 谷口雅彦, 嶋村剛, 鈴木友己, 尾崎倫孝, 松下通明, 古川博之, 藤堂省
  • Organizer: 第38回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-11-23
• [Presentation] ラット心冷保存・移植後のグラフト機能の評価 (2011)
  • Author(s): 島田慎吾、深井原, 若山顕治, 山下健一郎, 福森大介, 廣方玄太郎, 芳賀早苗, 谷口雅彦, 嶋村剛, 鈴木友己, 尾崎倫孝, 松下通明, 古川博之, 藤堂省
  • Organizer: 第38回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-11-23
• [Presentation] Experience using ECD donors in first 100 cases of deceased liver transplantation in Japan (2011)
  • Author(s): Furukawa H
  • Organizer: CAST2011
  • Place of Presentation: Soul, Korea
  • Year and Date: 2011-09-27
• [Presentation] 外科の立場からみる脳死移植の現状と問題 (2011)
  • Author(s): 古川博之
  • Organizer: 第58回日本麻酔科学会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2011-05-19
• [Book] 「腹部多臓器移植」スタンダード小児外科手術 (2013)
  • Author(s): 古川博之 (分担執筆)
  • Publisher: 岩中督・田口智章監修、猪俣裕紀洋・黒田達夫、奥山宏臣編、MEDICAL VIEW
• [Book] 「臓器移植」標準外科学 (2013)
  • Author(s): 古川博之 (分担執筆)
  • Publisher: 加藤治文監修、畠山勝義・北野正剛・若林剛編、医学書院
• [Book] 「多臓器摘出の実際」移植のための臓器摘出と保存 (2012)
  • Author(s): 福嶌教偉、古川博之 (分担執筆)
  • Publisher: 浅野武秀監修、福島教偉・剣持敬・絵野沢伸編、丸善出版
• [Book] 「脳死ドナーからの臓器摘出と保存:肝臓」移植のための臓器摘出と保存 (2012)
  • Author(s): 古川博之 (分担執筆)
  • Publisher: 浅野武秀監修、福島教偉・剣持敬・絵野沢伸編、丸善出版